菲林蛋白抑制葡萄糖的转运并减少人视网膜色素上皮细胞的炎症

Maria Hytti

During age-related macular degeneration (AMD), chronic inflammatory processes, possibly fueled by high glucose levels, cause a breakdown of the retinal pigment上皮（RPE），导致视力丧失。菲林蛋白是一种在苹果中发现的天然二羟基chalcone，它靶向几种抗炎信号通路，并有效抑制Tran散发器介导的葡萄糖摄取。它可能通过直接调节炎症信号通路或改善高葡萄糖水平来防止RPE细胞的炎症和细胞死亡。为了检验该假设，在暴露于脂多糖（LPS）之前，将ARPE-19细胞与有或没有菲洛霉素孵育1小时。测量了细胞活力和促炎细胞因子白细胞因子6（IL-6），IL-8和血管内皮生长因子（VEGF）的释放。使用同位素摄取研究研究了葡萄糖摄取。核因子红系2相关因子2（NRF2）的核水平与有丝分裂原激活蛋白激酶的磷酸化水平一起确定。菲林素预处理减少了LPS诱导的IL-6和IL-8以及VEGF的释放。菲洛汀增加了活性氧的细胞内水平和NRF2的核易位。它还抑制了葡萄糖摄取到ARPE-19细胞中的摄取和Jun-Act的磷酸化诱因激酶（JNK）。随后的研究表明，NRF2，但不是抑制葡萄糖摄取或JNK磷酸化的抑制作用，是菲属素抗炎活性的主要途径。 phloretin在RPE细胞中具有稳健的抗炎性，并通过激活NRF2降低了IL-8分泌，但是评​​估其在治疗或预防AMD方面的潜力需要进一步研究。