摘要标题：
青蒿素对人乳腺癌细胞的抗增殖作用需要下调E2F1转录因子的表达并丢失E2F1靶细胞周期基因。
摘要来源：抗癌药物。 2012 年 4 月；23(4):370-9。 PMID：22185819
摘要作者：Antony S Tin、Shyam N Sundar、Kalvin Q Tran、Anna H Park、Kevin M Poindexter、Gary L Firestone
文章归属：Antony S Tin
摘要：青蒿素是一种从青蒿中提取的倍半萜植物内酯，是一种有效的抗疟化合物，具有良好的抗癌特性，尽管其抗癌信号传导机制不太理解。青蒿素抑制增殖并诱导培养的 MCF7 细胞（一种代表早期癌症表型的雌激素反应性人乳腺癌细胞系）的强烈 G1 细胞周期停滞，并有效抑制来自无胸腺裸鼠异种移植物的 MCF7 细胞衍生肿瘤的体内生长。青蒿素还诱导具有肿瘤前期和晚期癌症表型的致瘤性人类乳腺癌细胞系的生长停滞，但未能阻止非致瘤性人类乳腺细胞系的生长。在 MCF7 细胞的细胞周期停滞的同时，青蒿素选择性下调 CDK2 和 CDK4 细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期蛋白 E、细胞周期蛋白 D1 和 E2F1 转录因子的转录物和蛋白水平。 CDK2启动子-荧光素酶报告基因构建体的分析表明，青蒿素对CDK2基因表达的消除是由于CDK2启动子活性的丧失造成的。染色质免疫沉淀显示青蒿素抑制 E2F1 与内源性 MCF7 细胞 CDK2 和细胞周期蛋白 E 启动子的相互作用。此外，外源E2F1的组成型表达阻止了青蒿素诱导的细胞周期停滞以及CDK2和细胞周期蛋白E g 的下调烯表达。综上所述，我们的结果表明，青蒿素对 E2F1 转录因子表达的破坏介导了人乳腺癌细胞的细胞周期停滞，并且代表了青蒿素控制人生殖癌细胞生长的关键转录途径。