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青蒿素化疗药物结合物治疗卵巢癌的临床前疗效和安全性评估。
摘要资料来源：EBioMedicine。 2016 年 12 月；14:44-54。 Epub 2016 年 11 月 23 日。PMID：27939426
摘要作者：李晓光、周宇、刘艳玲、张旭、陈涛、陈克荣、巴谦、李景泉，刘红，王辉
文章归属：李晓光
摘要：：青蒿素 ( ARS）及其衍生物是临床上使用的抗疟药，已显示出抗肿瘤活性。然而，它们的治疗效力因其低溶解度和差的生物利用度而受到限制。在这里，通过药效团杂交策略，我们合成了d ARS-药物缀合物，其中市售化疗药物苯丁酸氮芥、美法仑、氟他胺、氨基鲁米特和多西氟尿苷通过各种键分别与双氢青蒿素（DHA）结合。其中，青蒿素-马法兰缀合物ARS4对人卵巢癌细胞表现出最大的毒性，但对正常细胞的细胞毒性较低。 ARS4抑制卵巢癌细胞的生长和增殖，导致S期阻滞、细胞凋亡和迁移抑制；这些作用比其母体药物 DHA 和美法仑更强。此外，ARS4 调节参与细胞周期进程、细胞凋亡和上皮间质转化 (EMT) 的蛋白质的表达。此外，在小鼠中，ARS4 抑制卵巢癌细胞的生长、腹膜内播散和转移，且没有观察到毒性作用。我们的结果为开发该化合物作为化疗药物奠定了基础。
背景研究：青蒿素化合物因其临床安全性和广泛的功效而作为抗癌药物最近受到关注。然而，它们的治疗效力因溶解度低和生物利用度差而受到限制。在此，我们报道了青蒿素-美法仑结合物ARS4对卵巢癌具有显着的体外和体内抗肿瘤活性，其作用强于其母体药物双氢青蒿素和美法仑。在小鼠中，ARS4 抑制卵巢癌细胞的局部生长以及腹膜内播散和转移，而没有明显的宿主毒性。因此，对于卵巢癌患者来说，ARS4是一种很有前景的化疗药物。