对抑制剂与疟原虫和人类SAHH的结合模式的结构洞察力：姜黄素与抗疟疾药物靶标的相互作用。
摘要来源：
j chem biol。 2016年10月; 9（4）：107-120。 EPUB 2016 8月15日。PMID： 27698948 隶属关系：
dev bukhsh Singh
摘要：s-腺苷-l-霍尔摩型半胱氨酸水解疟原虫（PFSAHH）是一种潜在的药物靶标，是针对疟疾的选择性抑制，PFSAHH是预防宿主内部parasite内部生长的绝佳策略。因此，已经对人类S-腺苷-L-羟基水解酶（HSSAHH）和PFSAHH进行了比较分析以探索结构差异。 PFSAHH和HSSAHH的结构叠加已在394个α碳对上产生0.749Å的RMSD。位置t的pfsahh残留物YR152至LYS193与HSSAHH中的插入/缺失区对齐，这些额外的残基导致PFSAHH空腔区域的变化程度。 Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) was observed to form hydrogen bonding with Thr201, Thr202, Thr203, Asn235, Val268, Glu287, Asn322, Ile343, Asn391, Lys473, and Tyr477 and also forms hydrophobic interactions with Val268, Ile288, and Thr320 of PfSAHH.与HSSAHH，ASN322，LYS473和TYR477 PFSAHH残基相比，与NAD相互作用是独一无二的。 2-氟心霉素和芳香霉素的其他类似物表明，这两种酶具有良好的结合亲和力。 PFSAHH和HSSAHH之间的结构差异可能用于设计PFSAHH的潜在抑制剂。为了找到负责抗疟疾作用的靶酶，用34个恶性疟原虫的药物靶标对姜黄素进行了分子对接和互动分析。姜黄素显示与pfhgprt的HGPRT结合的高亲和力和抗马拉利姜黄素的作用可能是由于与pfhgprt的结合。