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摘要来源: 抗微生物剂化学剂。 2012年8月; 56(8):4207-13。 EPUB 2012年5月21日。PMID: 22615284“> 22615284 Ian Crandall,Dylan R Pillai dea shahinas 先前的研究表明,从西非马里的吉利亚塞内加西斯叶子中提取的总生物碱的抗菌作用。我们独立地观察到,从天然产品库筛选获得的β-碳酸盐生物碱Harmine抑制了恶性疟原虫热休克蛋白90(PFHSP90)ATP结合域。在这项研究中,我们会使用表面等离子体共振分析(40μm的离解常数[K(d))固定的Harmine-PFHSP90特异性亲和力。相反,相关的复合Harmalol结合的人Hsp90(HSHSP90)(K(d)为224μm)比PFHSP90(k(d)为7,010μm)更紧密。定点诱变表明,PFHSP90中的ARG98对于Harmine选择性至关重要。为了与我们的模型保持一致,表明HSP90抑制作用与现有抗疟药相结合,我们证明了Harmine在体外和Berghei小鼠疟原虫模型中增强了氯喹和阿丁蛋白蛋白的作用。这些发现对新型治疗组合的发展具有含义,这些治疗组合与现有的抗疟药有协同作用。