Arctiin 是一种 STAT3 酪氨酸 705 残基磷酸化的药理学抑制剂，可增强硼替佐米诱导的人多发性骨髓瘤细胞凋亡和抗血管生成作用。
摘要来源：植物医学。 2019 年 3 月 1 日；55:282-292。 Epub 2018 年 8 月 11 日。PMID：30668440
摘要作者：Jong Hyun Lee、Chulwon Kim、Junhee Lee、Jae-Young Um、Gautam Sethi, Kwang Seok Ahn
文章归属：Jong Hyun Lee
摘要：背景：Arctiin 是一种主要成分来自牛蒡子的果实，在东亚国家可用于治疗感冒或流感；它还被发现对多种肿瘤细胞具有化学预防作用。
假设：鉴于这一证据，我们检查了牛蒡子苷因其触发细胞凋亡的能力sis 并抑制人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的激活。
方法： 我们评估了牛蒡子苷对 MM 细胞中 STAT3 信号级联及其调节功能反应的影响。
结果：Arctiin 有效阻断酪氨酸 705 残基中 STAT3 磷酸化的组成型激活。Arctiin 还消除了 Src 磷酸化和 Janus 激活激酶 (JAK) 的组成型激活 1/ 2.此外，还发现牛蒡子苷处理明显增强了蛋白酪氨酸磷酸酶ε (PTPε) 的 mRNA 和蛋白质水平，并且 PTPε 的沉默导致牛蒡子苷诱导的 PTPε 表达的逆转和 STAT3 磷酸化的阻断。有趣的是，在血清饥饿的 U266 细胞中以及在孵育牛蒡苷时，牛蒡苷不能抑制 IL-6 诱导的 STAT3 激活使用 RPMI 8226 和 MM.1S 细胞的完全培养基。牛蒡苷抑制细胞增殖，在 G2/M 细胞周期阶段积累细胞，并诱导 U266 细胞凋亡，尽管 PTPε 的敲低阻止了牛蒡苷诱导的 PARP 裂解和 caspase-3 激活。此外，牛蒡子苷在MM细胞中发挥细胞毒性，但在外周血单核细胞中没有这种作用。尽管在小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中用 pMXs-STAT3C 转染后，牛蒡子苷对细胞凋亡的诱导作用被消除，但牛蒡子苷下调了 STAT3 调节的多种致癌基因产物。牛蒡子苷还增强了硼替佐米诱导的 U266 细胞的抗肿瘤作用。
结论：总体而言，我们的结果表明牛蒡子苷是一种潜在的新型结构性 STAT3 激活抑制剂，通过在 MM 细胞中诱导 PTPε，因此在治疗各种遮蔽结构的肿瘤中具有重要价值STAT3 被充分激活。