牛蒡甙元介导的 SK-BR-3 细胞死亡是由 HER2 抑制和自噬相关细胞凋亡引起的。
摘要来源：Pharmacol Rep. 2021 Mar 7. Epub 2021 年 3 月 7 日。PMID：33677703
摘要作者：Min-Gu Lee, Kyu -Shik Lee、Kyung-Soo Nam
文章归属：Min-Gu Lee
摘要：背景：人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是众所周知的乳腺癌治疗标志物。因此，我们评估了牛蒡甙元 (ATG) 在 SK-BR-3 HER2 过度表达的人乳腺癌细胞中的抗癌活性。
方法：< /span>通过MTT和集落形成试验分析细胞活力和细胞毒性，并通过流式细胞术进行细胞周期分析。全细胞裂解物中蛋白质的表达和/或磷酸化和线粒体分数通过蛋白质印迹分析。通过免疫荧光分析观察细胞内LC3和sequestosome 1 (SQSTM1/P62)的水平。
结果：结果显示： ATG 以浓度依赖性方式降低 SK-BR-3 细胞的细胞活力。此外，ATG 增加了与 HER2/EGFR1 信号通路抑制相关的亚 G1 群体。此外，ATG 增加了 H2AX 的磷酸化并下调了 RAD51 和生存素的表达，表明 ATG 诱导 DNA 损伤并抑制 DNA 修复系统。我们还发现，ATG 处理 72 小时，通过降低线粒体中的 Bcl-2 和 Bcl-xL 水平，诱导 caspase-7 和 PARP 裂解，将线粒体细胞色素 c 释放到细胞质中。相比之下，ATG 通过 Akt/mTOR 和 AMPK 信号通路在 24 小时内提高 LC-3 和 SQSTM1/P62 的水平。
结论：综上所述，这项研究表明自噬相关的细胞凋亡是 ATG 在 SK-BR-3 细胞中的抗癌活性的原因，并表明 ATG 被认为是一种潜在的治疗方法用于治疗 HER2 过表达乳腺癌。