抗疟疾和细胞因子调节的雄摩糖在疟疾感染的鼠模型中的作用。
摘要来源：
trop trop bioMed。 2019年9月1日； 36（3）：776-791。 PMID： 33597499“> 33597499 sidek
文章隶属关系：w r m hassan
摘要：疟疾发病机理涉及，不受控制的或过度的细胞因子产生因宿主安装的免疫反应而引起的细胞因子产生，以消除质体寄生虫。无处不在的丝氨酸/苏氨酸激酶，糖原合酶Kinase3β（GSK3β）是对病原性感染的炎症反应中促和抗炎细胞因子生产之间平衡的重要调节剂。 Andrographolide是一种生物活性化合物，在雄激素paniculata中显示出GSK3-抑制作用。先前的研究在其他地方表明这一点化合物具有抗疟疾活性，但其作用的分子基础尚未阐明。在这里，我们的目的是研究雄疟疾感染的鼠模型中雄激素的抗疟疾活性，以研究其作用机理是否涉及细胞因子调节和抑制GSK3β。当针对恶性疟原虫3D7的培养物进行测试时，雄激素显示出强和选择性的抗质量活性（IC = 13.70±0.71 µm； Si = 30.43）。腹膜内施用雄激素（5 mg/kg体重（BW））纳入P. berghei NK65感染的ICR小鼠中导致60.17±2.12％的化学抑制，并显着（p <0.05）改善了与未经治疗的鼠标相比，感染小鼠的中位数生存时间改善了。此外，雄激素治疗显着（P <0.05）降低了血清促炎细胞因子，IFN-γ（1.4倍）的水平，而抗炎细胞因子，IL-10和IL-4的水平分别增加了2.3倍和2.6倍。 Western印迹分析表明雄激素对伯格氏疟原虫NK65感染的小鼠的治疗导致感染小鼠肝脏中磷酸化的GSK3β（Ser9）的水平升高。氨基摄影剂的给药也降低了磷酸化的NF-κBBp65（SER536）的水平（SER536），并降低了AKT（Ser473）的磷酸化NF-κBp65（SER536）（SER536）（SER43）。综上所述，我们的发现表明，雄激素对实验性疟疾感染的细胞因子调节作用至少涉及由于GSK3β抑制而导致NF-κB激活的部分抑制作用。因此，基于其细胞因子调节作用，Andrographolide是疟疾辅助治疗的合理候选者。