牛蒡甙元抑制 mTOR 通路的激活，导致 ER 阳性人乳腺癌细胞自噬细胞死亡并降低 ER 表达。
摘要来源：Int J Oncol。 2018 年 2 月 9 日。Epub 2018 年 2 月 9 日。PMID：29436614
摘要作者：Thressi Maxwell、Kyu Shik Lee、Soyoung Kim、Kyung-Soo Nam
文章隶属关系：Thressi Maxwell
摘要：牛蒡子苷元是菊科家族的成员，是一种具有生物活性的木酚素，由于其多种健康益处而在全世界范围内消费。然而，它的使用可能会给雌激素受体（ER）α阳性乳腺癌患者带来问题，因为研究表明牛蒡甙元是一种植物雌激素，通过与ER结合发挥增殖作用。因此，在本研究中，我们检查了牛蒡甙元对 ERα 阳性 MCF-7 人乳腺癌细胞的影响，以确定是否呃，食用牛蒡甙元对于乳腺癌患者来说是安全的。首先，我们发现牛蒡甙元抑制MCF-7细胞的活力，并且集落形成测定证实这种作用是细胞毒性而不是细胞抑制作用。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解和磷酸化 H2A.X 表明，尽管存在 DNA 损伤，但细胞毒性作用并非由细胞周期停滞、细胞凋亡或坏死性凋亡介导。观察到自噬体形成标志物脂化 LC3 的增加，表明自噬是由牛蒡甙元诱导的，而牛蒡甙元被发现是通过抑制雷帕霉素（mTOR）途径的机制靶点而触发的。然后，我们检查了牛蒡甙元对 ERα 表达的影响，并确定它是否影响细胞对他莫昔芬的敏感性，因为他莫昔芬通常用于对抗激素反应性癌症，并且已知通过 ERα 发挥作用。我们发现牛蒡甙元治疗有效下调 ERα 表达，这发现这是 mTOR 通路抑制的结果。然而，牛蒡甙元与他莫昔芬联合治疗并没有影响细胞对他莫昔芬的敏感性，反而发挥了协同作用。总的来说，我们的数据表明，植物雌激素牛蒡甙元主要靶向ERα阳性MCF-7人乳腺癌细胞中的mTOR通路，导致自噬诱导的细胞死亡和ERα表达下调。此外，牛蒡苷元和他莫昔芬之间的协同作用表明，服用牛蒡苷元不仅对于激素敏感型癌症患者是安全的，而且可能是一种有效的联合治疗。