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牛蒡黄苷元在微环境应激期间抑制 HT-29 结肠癌细胞依托泊苷耐药性。
摘要来源：J Microbiol生物技术。 2019 年 4 月 28 日；29(4):571-576。 PMID：30955254
摘要作者：Sae-Bom Yoon、Hae-Ryong Park
文章隶属关系：Sae-Bom Yoon
摘要：在实体瘤中自然观察到的微环境应激与抗癌药物耐药性有关。这种肿瘤特异性应激会导致拓扑异构酶 IIα 降解，使细胞对拓扑异构酶 IIα 靶向抗癌药物产生耐药性。此外，微环境应激可诱导78kDa葡萄糖调节蛋白（GRP78）过度表达，从而阻断细胞凋亡的激活抗癌药物治疗引起的疾病。因此，抑制拓扑异构酶IIα降解和减少GRP78表达可能是抑制抗癌耐药性的有效策略。在这项研究中，我们研究了活性化合物牛蒡甙元，它可以抑制微环境应激诱导的 HT-29 细胞依托泊苷耐药性。牛蒡甙元对依托泊苷耐药的 HT-29 细胞也具有高毒性，集落形成的 IC 值为 10μM。我们进一步表明牛蒡甙元抑制拓扑异构酶IIα的降解并降低GRP78的表达。因此，这些结果表明牛蒡甙元是一种新型治疗药物，可以抑制与微环境应激条件相关的依托泊苷耐药性。