摘要标题：
牛蒡甙元通过损害 UBC12 酶活性和 cullin neddylation 来减弱癌细胞。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2023 年 3 月；44(3):661-669。 Epub 2022 年 9 月 22 日。PMID：36138144
摘要作者：陈一凡、刘润智、应文文、杨月宁、向森峰、邵学静、曹继、张艳琪、杨博、何巧君、应梅丹
文章归属：陈一凡
摘要：Neddylation 是一种翻译后蛋白质修饰，已观察到在多种癌症中过度激活。 UBC12 是 neddylation 途径中两种关键 E2 酶之一。报告表明UBC12缺陷可能会抑制肺癌细胞，因此UBC12可能在肿瘤进展中发挥重要作用。然而，目前缺乏关于UBC12在癌症中的表达谱及其与癌症预后关系的系统研究。在在本研究中，我们全面分析了不同癌症类型中UBC12的表达，发现UBC12在大多数癌症中显着过表达（17/21），这种症状与包括胃癌在内的癌症患者的生存率呈负相关。这些结果证明了 UBC12 作为癌症治疗的潜在靶点的适用性。目前尚未发现针对UBC12的有效抑制剂。我们筛选了天然产物库，首次发现牛蒡甙元已被证明能够显着抑制UBC12酶活性和cullin neddylation。新发现UBC12酶活性的抑制有助于牛蒡甙元抑制癌细胞恶性表型的作用。此外，我们进行了蛋白质组学分析，发现牛蒡甙元干预了cullin下游信号通路和底物，例如肿瘤抑制因子PDCD4。总之，这些结果证明了 UBC12 作为 PO 的重要性。癌症治疗的潜在治疗靶点，以及牛蒡甙元作为针对 UBC12 酶活性的潜在化合物的适用性首次。因此，这些发现为抑制neddylation过度激活的癌症提供了一种新策略。