牛蒡黄苷元增强阿霉素对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的细胞毒性作用。
摘要来源:国际分子科学杂志。 2020 年 4 月 23 日;21(8)。 Epub 2020 年 4 月 23 日。PMID:32340377
摘要作者:Kyu-Shik Lee、Min-Gu Lee、Yun-Suk Kwon、Kyung-Soo Nam
文章归属:Kyu-Shik Lee
摘要:一些报告描述了牛蒡甙元(一种从牛蒡子中提取的木酚素)的抗癌活性。在这里,我们使用 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞研究了牛蒡甙元 (ATG) 对阿霉素 (DOX) 诱导的细胞死亡的影响。结果表明,ATG/DOX 共处理以浓度依赖性方式增强 DOX 诱导的细胞死亡,这与 DOX 摄取的增加和供应量的增加有关。MDA-MB-231 细胞中多药耐药相关蛋白 1 (MRP1) 基因表达的抑制。 ATG 增强了 DOX 诱导的 DNA 损伤,并降低了信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的磷酸化以及 RAD51 和生存素的表达。 ATG/DOX 联合治疗引起的细胞死亡是由细胞凋亡诱导因子 (AIF) 的核转位、细胞和线粒体 Bcl-2 和 Bcl-xL 的减少以及线粒体 BAX 水平的增加介导的。然而,caspase-3和-7不参与DOX/ATG诱导的细胞死亡。我们还发现 DOX/ATG 诱导的细胞死亡与 p38 信号通路的激活以及 Akt 和 c-Jun N 末端激酶的磷酸化和表达的抑制有关。综上所述,这些结果表明,ATG 通过诱导 p21 表达延长和 p38 介导的 AIF 依赖性细胞死亡来增强 DOX 在 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中的细胞毒活性。总之,我们的研究结果表明推测ATG可能减轻DOX的副作用,提高DOX的治疗效果。