干扰素伽马保护新生儿大脑免受麻疹诱导的损害，在没有干扰素伽马的情况下，适应性免疫反应有害

j神经炎症。 2016 05 13; 13（1）：107。 EPUB 2016年5月13日。PMID： 27178303“> 27178303 Apurva Kulkarni, Lauren A ODonnell

Kristen N Fantetti

BACKGROUND: In the developing brain, self-renewing neural stem/progenitor cells (NSPC) give rise to neuronal and glial lineages. NSPC的存活率和分化可以通过神经性病毒和抗病毒免疫反应来改变。几种神经性病毒专门靶向和Infect NSPCs, in addition to inducing neuronal loss, which makes it difficult to distinguish between effects on NSPCs that are due to direct viral infection or due to the anti-viral immune response.

METHODS: We have investigated the impact of anti-viral immunity on NSPCs in measles virus （MV）感染的新生儿。使用神经元限制的病毒感染模型，其中NSPC仍未感染。因此，在没有NSPC感染的混杂问题的情况下诱导抗病毒免疫反应。使用了两种转基因小鼠系：CD46+小鼠在神经元特异性烯醇酶启动子的控制下表达MV进入受体CD46的人类同工型； CD46+/IFNγ-KO小鼠缺乏关键的抗病毒细胞因子IFNγ。多色流式细胞仪和蛋白质印迹分析用于量化对NSPC，神经元和神经胶质细胞数的影响，并分别量化对IFNγ介导的信号传导和细胞标记的影响。 结果： 流式细胞仪分析表明，在感染后3、7和10天，在CD46+/IFNγ-KO小鼠中减少了NSPC（DPI）（DPI），但在CD46+小鼠中不受影响。在两种基因型中，早期神经元在7 dPi时显示出最大的细胞损失，对成熟的神经元和神经胶质细胞没有影响。因此，IFNγ受到NSPC损失的保护，但没有保护年轻的神经元。海马外植体上的Western Blotanalyses在不存在IFNγ的情况下显示出巢蛋白的表达降低，并且在这两种基因型中降低了双生蛋白和βIII-微管蛋白。 Phosphorylation of STAT1 and STAT2 occurred independently of IFNγ in the hippocampus, albeit with distinct regulation of activation.

CONCLUSIONS: This is the first study to demonstrate bystander effects of anti-viral immunity on NSPC function.我们的结果表明，IFNγ在新生儿病毒中枢神经系统感染期间保护NSPC种群。 CD46+/IFNγ-KO NE中NSPC的显着损失Onates表明，在没有IFNγ的情况下，适应性免疫反应对NSPC有害。这些结果揭示了抗病毒免疫对神经病理学的重要性和贡献，并且可能与其他神经炎症状况有关。