表观遗传药物对髓母细胞瘤细胞的协同抗癌作用。
摘要来源:
细胞Oncol(Dordr)。 2017年6月; 40(3):263-279。 EPUB 2017年4月20日。PMID: 28429280 28429280 桑德(Sander),莫妮卡(Monika)m golas
文章隶属关系:juan yuan
摘要:
目的: hedulloblastomas是积极的脑恶性肿瘤。尽管在髓母细胞瘤患者的整体生存方面已经取得了长足的进步,但由于抗癌疗法,这些患者仍有患神经系统和认知缺陷的风险。假设靶向分子疗法代表了髓母细胞瘤患者的更好治疗选择。因此,本研究的目的是测试一组表观遗传药物的EFfect on medulloblastoma cells under mild hypoxic conditions that reflect the physiological concentrations of oxygen in the brain.
METHODS: Protein levels of histone deacetylase 1 (HDAC1) and DNA methyltransferase 1 (DNMT1) in medulloblastoma-derived cells (Daoy和D283 Med)以及在发展和分化的脑细胞中,并进行了比较。 I类和II组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACI)和DNMT抑制剂,5-Aza-2-脱氧胞苷(5-Aza-DC),用于DAOY和D283 MED细胞,并使用易于稳定性,凋亡和型号和癌症领域进行了研究。 class =“ sub_abstract_label”>结果: 我们发现,在HDAC1和DNMT1中过表达髓母细胞瘤的细胞,在测试的各种表观遗传药物条件下诱导了细胞死亡。然而,在低HDACI浓度下,观察到促增强作用。 Parthenolide,一种影响癌症的药物发现M细胞在两种测试的两个细胞系中都有效地诱导细胞死亡。相比之下,我们发现Daoy细胞比D283 MED细胞更耐5-Aza-DC。 When suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) and parthenolide were individually applied to both cell lines in combination with 5-aza-dC, a synergistic effect on cell survival was observed.
CONCLUSIONS: Our current results suggest that the application of HDACi in combination with drugs that target DNMT可能是治疗髓母细胞瘤的有前途的选择。