Ginkgetin抑制髓母细胞瘤的生长

Zhen-Nan Ye

Medulloblastoma (MB) is a form of malignant brain tumor that predominantly arises in infants and children, of which approximately 25 % is due to在CTNNB1中主要是突变的规范WNT途径的上调。因此，WNT抑制剂可以为这种恶性癌提供合理的治疗策略和化学预防。在我们目前的研究中，我们进行了筛选来自600种天然化合物的Wnt信号传导的拮抗剂，并鉴定出Ginkgetin，Ginkgetin是一种从Cephalotaxus fortunei var中分离出来的双铁酮。 Alpina。 Ginkgetin在5.92μm左右的IC50值抑制Wnt途径，结构活性关系分析表明Ginkgetin中的甲氧基作为功能组。双叶酮在Daoy和D283 MB细胞中显示出对植物的细胞毒性。通过流式细胞仪分析细胞周期分析表明，Ginkgetin在Daoy细胞中有效诱导了G2/M期。进一步的机理研究表明，Ginkgetin降低了Wnt靶基因的表达，包括AXIN2，Cyclind1和MB细胞中的Survivin。 β-catenin的磷酸化水平也以时间和浓度依赖性方式降低。总的来说，我们的数据表明Ginkgetin是一种新型WNT信号传导的抑制剂，因此，必须进一步探索作为有希望的抗毛细胞瘤候选者。