视黄酸受体α和类维生素X受体特异性激动剂在大鼠的慢性肾小球肾炎中减少肾损伤。
摘要来源:
j mol Med。 2004年2月; 82(2):116-25。 EPUB 2004 1月8日。PMID: 14712350 14712350 Fujio Shimizu, Hiroshi Kawachi, Hermann-Joseph Grone, Roshantha Chandraratna, Eberhard Ritz, Juergen Wagner
Abstract:Retinoids, derivatives of vitamin A, inhibit mesangial cell proliferation, glomerular inflammation, and extracellular matrix deposition in acute大鼠的抗thy1.1肾小球肾炎(THY-GN)。我们检查了一个模型,即慢性甲吉利预油th-gn(Moab 1-22-3),该模型更类似于人类疾病。治疗始于第23天,当时您已经建立了您的gn。口服的非肾素对照和TH gn大鼠接受治疗67天使用媒介物或两剂的视黄酸受体特异性激动剂AGN 195183(Raralpha激动剂)或类维生素性X受体特异性激动剂AGN 194204(RXR激动剂)。在治疗过程中,Raralpha或RXR激动剂的剂量可显着降低蛋白尿和归一化血压。肾小球硬化指数,肾小球细胞和间质细胞计数,间质空间的面积在用raralpha激动剂或RXR激动剂治疗的肾小体大鼠中明显低于使用媒介物。 Raralpha和RXR激动剂可显着降低巨噬细胞肾小球的渗透。 Raralpha或RXR激动剂显着减弱了载体处理的肾小球大鼠中肾小球TGFBETA1和PREPRO-IT(1)基因表达的增加。在媒介物处理的肾智力大鼠中,rxralpha和Raralpha受体mRNA的肾小球表达明显大于非肾小球对照。用拉拉治疗LPHA或RXR激动剂倾向于标准化类维生素性受体基因表达。我们的数据表明,raralpha激动剂和RXR激动剂都会减少已建立的慢性肾小球肾炎大鼠的肾脏损伤。受体特异性类维生素类动物可以为治疗慢性肾小球肾炎提供一种新型的治疗方法。