白藜芦醇对β-淀粉样蛋白诱导的记忆障碍的影响涉及抑制磷酸二酯酶4相关信号传导

Gang Wang

Resveratrol, a natural polyphenol found in red wine, has wide spectrum of pharmacological properties including antioxidative and antiaging activities.已知β-淀粉样蛋白肽（Aβ）涉及阿尔茨海默氏症中认知障碍，神经炎症和凋亡过程疾病（AD）。 CAMP和/或CGMP活动的激活可以改善记忆性能并减少神经炎症和凋亡。但是，尚不清楚白藜芦醇对AD相关认知障碍的记忆增强作用是否与抑制磷酸二酯酶4（PDE4）亚型以及随后的细胞内营地和/或CGMP活性有关。这项研究研究了白藜芦醇对Aβ1-42诱导的认知障碍的影响以及PDE4亚型相关CAPP或CGMP信号的参与。小鼠将Aβ1-42与双侧CA1子区域微观灌输表现出学习和记忆力障碍，这是通过在水迷宫中的记忆习得和检索减少和在被动避免任务中保留的证据所证明的；在Aβ1-42处理的小鼠中，神经炎症和促凋亡因子增加也很重要。 Aβ1-42处理的小鼠在PDE4A，4B和4D表达中也有所增加，PKA水平降低。但是，PKA抑制作用ITOR H89，但不是PKG抑制剂KT5823，阻止了白藜芦醇对这些参数的影响。白藜芦醇还逆转了Aβ1-42诱导的磷酸化cAMP反应元素元素结合蛋白（PCREB）的降低，通过脑部脑元素（PCREB），脑部脑（bdnf）逆因子（bdnf）beri-bdnf ber-apoptt-bdi-apoptt-2-coptt-copptt-rcl-apoptt-2。这些发现表明，逆转Aβ诱导的学习和记忆障碍的白藜芦醇可能涉及通过PDE4亚型相关的CAMP-CREB-BDNF信号来调节神经元炎症和凋亡。