alantolactone 通过活性氧介导的线粒体依赖性途径诱导乳腺癌 MDA-MB-231 细胞凋亡。
摘要来源：Arch Pharm Res。 2018 年 3 月；41(3):299-313。 Epub 2017 年 12 月 6 日。PMID：29214600
摘要作者：崔莉、卜伟全、宋杰、梁峰、徐婷婷、刘丹、文博丁建华、李长阳、马冰格、罗一、蒋子宇、王成成、陈娟、侯健、颜红梅、杨雷、贾晓斌
文章归属：崔莉
摘要：土木香内酯是从旋覆花中分离得到的倍半萜内酯。虽然土木香内酯具有抗炎和诱导细胞凋亡活性，但其潜在机制对人类乳腺癌细胞的抗癌作用仍然很大程度上未知。在这项研究中，我们探讨了 alantolactone 作为诱导细胞凋亡的细胞毒性药物的可能性使用MDA-MB-231细胞作为体外模型。通过细胞周期分析、膜联蛋白 V-APC/7-AAD 双染色和 dUTP 缺口末端标记证明，Alantolactone 显着诱导其凋亡。此外，alantolactone 触发了线粒体介导的 caspase 级联凋亡途径，这一点通过 Bax/Bcl-2 比率增加、MMP 丢失、细胞色素从线粒体释放到细胞质、caspase 9/3 激活以及随后的 PARP 裂解得到证实。 Z-VAD-FMK 部分阻止了 alantolactone 诱导的细胞凋亡。土木香内酯激发 ROS 的产生，而 NAC（ROS 清除剂）则逆转土木香内酯介导的 MMP 去极化和细胞凋亡。 Alantolactone 调节 MAPK 的活性。正如预期的那样，与 SB203580、SP600125 或 U0126 共同治疗可以降低细胞凋亡率。此外，alantolactone 可降低 p-NF-kB p65 和 p-STAT3 的蛋白表达，并以剂量依赖性方式增加 p-c-Jun 水平。这些发现表明，阿兰特内酯通过ROS介导的涉及MAPK通路的线粒体功能障碍而具有抗癌活性，并对NF-kB、AP-1和STAT3转录因子产生影响。