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plos One。 2014; 9(9):E108577。 EPUB 2014年9月24日。PMID: 25251395“> 25251395 Jing Wang, Shobha Ghosh

Article Affiliation:

Siddhartha S Ghosh

Abstract:

Association between circulating lipopolysaccharide (LPS) and metabolic diseases (such as Type 2 Diabetes and atherosclerosis) has shifted the focus from Western diet-induced changes in gut microbiota per se to release of gut bacteria-derived products into circulation as the可能的机甲这些疾病发展的基础的慢性炎症状态。在生理条件下,完整的肠壁屏障阻止了LPS的释放,强调了检查和调节西方饮食对肠道屏障功能的直接影响的重要性。在本研究中,我们评估了两种策略,即对口服姜黄素进行选择性肠道净化和补充,以调节西方二体(WD)诱导的肠屏障功能的变化以及随后的葡萄糖不耐受性和动脉粥样硬化的发展。 LDLR - / - 小鼠在WD中喂食16周,然后在饮用水中接受不可吸收的抗生素(新霉素和多粘蛋白),以进行选择性肠道净化,或每天用姜黄素加油。 WD通过体内FITC-脱骨和等离子体LPS水平的体内易位评估,大大提高了肠道通透性。选择性肠道净化和补充姜黄素可显着减弱WD诱导的血浆LPS水平的增加(分别为3.32 vs 1.90或1.51 EU/mL),并在多个水平(恢复肠道碱性磷酸酶活性和紧密连接蛋白,ZO-1和Claudin-1的表达)下提高肠道屏障功能。因此,这两种干预措施都显着降低了LDLR - / - 小鼠中WD诱导的葡萄糖不耐症和动脉粥样硬化。低水平的LP(50 ng/mL)激活巨噬细胞及其对脂肪酸的加剧可能是由于肠道屏障功能的破坏导致这些疾病的发展,因此痕量的LPS释放到循环中的机制。这些研究不仅确定了肠道屏障功能的重要作用,而且还确定用姜黄素补充口服是一种潜在的治疗策略,以改善肠道屏障功能并防止代谢性疾病的发展。

研究类型 : 动物研究
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