摘要标题:

CSB(M/M)OGG1⁻(/)⁻小鼠中的自发诱变被饮食中的白藜芦醇减弱。

摘要来源:

Carcinogenesis. 2011 Jan;32(1):80-5. Epub 2010 Nov 9. PMID: 21062970

摘要作者:

Markus Fusser,Gaute J Nesse,Andriy Khobta,Ning Xia,Huige Li,Arne Klungland,Bernd Epe

文章所属:

德国美因茨大学药学与生物化学研究所。

文章摘要:

氧化性DNA修饰,例如7,8-二氢-8-氧气(8-oxog),在显然所有活细胞中都会产生。在CSB(M/M)OGG1⁻(/)⁻小鼠中修复8-oxog的缺陷会导致这些病变的基础水平升高,并增加自发突变的频率,如果刺激细胞增殖,则会在肝脏中造成肿瘤发生。 Here, we describe that the phytoalexin resveratrol, applied either for 7 days per gavage (100 mg/kg bodywt) or for 3-9 months in the diet (0.04% ad libitum), reduces the endogenous oxidative DNA base damage in the livers of the Csb(m/m)Ogg1⁻(/)⁻ mice by 20-30% (P<0.01).在野生型动物中也观察到很小但一致的作用。在BigBlue®CSB(M/M)OGG1⁻(/)⁻小鼠的LACI基因中确定的自发突变频率被白藜芦醇伴随降低至类似的扩展。 Mechanistically, the protection is caused by an induction of the antioxidant defense system since (i) hepatocytes isolated from all resveratrol-treated animals were less susceptible to the generation of single-strand breaks and to cell killing by H₂O₂, (ii) messenger RNA levels of superoxide dismutases 1 and 2 (SOD1 and SOD2) heme oxygenase-1 and glutathione peroxidase were短期治疗和(iii)突变的显着上调,主要归因于氧化基碱修饰8-oxog(g:c至t:a transtersions)比g:c到a:t跃迁归因于自发脱氨基的t跃迁更为强烈地抑制。因此,结果表明,通过应用外源性剂可以减少内源性氧化DNA损伤产生的自发体细胞突变率。

研究类型 : 体外研究
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治疗物质 : 白藜芦醇,

重点研究课题

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