neuropharmagology。 2022年8月29日：109236。 EPUB 2022 8月29日。PMID： 36049535 Yang，Tong JI，Cuilan Zhu，Beibei Liu，Hai Zhang，Chong Xu，Nana Zhang，Nana Zhang，Shile Huang，Long Chen
文章隶属关系：chunxiao liu
摘要：白藜芦醇是具有神经保护性的天然多物醇。基本机制尚不清楚。我们以前的研究已经确定，白藜芦醇通过靶向PP2A/PP5介导的ERK1/2和JNK途径来拮抗镉（CD）神经毒性。在这里，我们表明，通过阻止PC12细胞和鼠原发性神经元中CD诱导的MTORC1和MTORC2途径的激活，也可以通过阻止CD诱导的MTORC1和MTORC2途径的激活。与抑制剂O共同治疗f mTORC1 (rapamycin), mTORC1/2 (PP242), Erk1/2 (U0126) and/or JNK (SP600125), knockdown of mTOR, or disruption of mTORC1 and/or mTORC2 by silencing raptor, rictor or raptor/rictor, respectively, markedly potentiated the inhibitory effects of resveratrol on Cd-induced phosphorylation of S6K1/4E-BP1 (mTORC1 substrates), Akt (mTORC2 substrate), Erk1/2 and/or JNK/c-Jun, cleavage of caspase-3 and cell death in PC12 cells and/or primary neurons. Knockdown of S6K1 or 4E-BP1, or ectopic expression of constitutively hypophosphorylated4E-BP1 (4E-BP1-5A) reinforced the resveratrols inhibition on Cd-evoked cell death, whereas ectopic expression of constitutively active S6K1 or knockdown of 4E-BP1 attenuated the resveratrols inhibition on Cd-induced cell death.与AKT抑制剂或主要负AKT（DN-AKT）共同治疗增强了白藜芦醇在CD诱导的ROS，ERK1/2激活和凋亡上的抑制，而对组成性活性Akt（MYR-AKT）C对白藜芦醇抑制神经元细胞中的高度耐药性。综上所述，结果表明，白藜芦醇会通过抑制MTORC1/2途径来减弱CD诱导的神经元凋亡。我们的研究强调，可以利用白藜芦醇来预防与神经退行性疾病有关的CD毒性。