抑制人硫氧蛋白系统。汞毒性的分子机制。
摘要来源：
j Biol Chem。 2008年5月2日； 283（18）：11913-23。 EPUB 2008 3月4日。PMID： 18321861 Seyed Isaac Hashemy，Jun Lu，Arne Holmgren
文章隶属关系：cristina m l carvalho
摘要：由不同形式的汞介导的汞毒性是主要的健康问题；但是，毒性基础的分子机制仍然难以捉摸。我们分析了氯酸汞（HGCL（2））和单甲基汞（MEHG）对哺乳动物硫氧还蛋白系统，硫氧还蛋白还原酶（TRXR）（TRXR）和硫氧还蛋白（TRX）的蛋白质以及甘露毒素系统，Glutathion，Glutathion，Glutathion的影响E还还原酶（GR）和谷毒素（GRX）。 HGCL（2）和MEHG分别抑制重组大鼠TRXR，IC（50）值分别为7.2和19.7 nm。与HGCL（2）或MEHG孵育后，完全减少了人类TRX1的汞结合，并失去了所有五个自由硫醇和活性，但只有HGCL（2）产生的二聚体。质谱分析表明，2.5摩尔的Hg（2+）和5 mol MEHG（+）/mol Trx1的结合与涉及活性位点和结构二硫化物的非常强的Hg（2+）复合物的结合。在用HGCL（2）或MEHG处理的HEK和HEK 293细胞中观察到TRXR和TRX活性的抑制作用。在体外HGCL（2）和MEHG抑制GR，但在用汞处理的细胞提取物中未检测到GR活性的降低。人类Grx1在HGCL存在下具有与TRX1相似的反应性，并且在HGCL存在下丧失了所有游离硫醇和GRX二聚化（2），但是在暴露于汞的HeLa细胞的裂解物中观察到GRX活性的抑制作用。总体而言，汞抑制ON对硫氧还蛋白系统有选择性。特别是，汞化合物与TRXR活性位点结合与硒醇 - 硫醇结合的显着效力应该是汞毒性的主要分子机制。