生态毒素Environ Saf。 2023年10月1日; 264：115401。 EPUB 2023 8月25日。PMID： 37634479 37634479 Liu, Yushuai Song, Shengwen Wu, Xiaobo Lu, Jinghua Yang, Cuihong Jin
Article Affiliation:Wudi Hao
Abstract:PURPOSE: Aluminum is an environmental toxicant whose long-term exposure is closely associated with nervous system impairment.这项研究主要研究了通过激活NLRP3-Medicatienated Pyroptoposis途径引起的下铝暴露引起的神经系统损害。
方法： 在体内，昆明小鼠被暴露于ALCL（30.3 mg/kg，101 mg/kg，101 mg/kg和303 mg/kg），并通过饮用水3个月，并用RSV（100 mg/kg）施用。认知障碍通过莫里斯水迷宫检验评估，并通过H＆E染色检测到病理损伤。通过蛋白质印迹和免疫荧光方法评估了BBB完整性，凋亡和神经炎症。在体外，用ALCL（0.5 mm，1 mM和2 mm）处理BV2小胶质细胞，以使凋亡途径敏感。 The protein interaction was verified by co-immunoprecipitation, and neuronal damage was estimated via a conditioned medium co-culture system with BV2 and TH22 cells.
RESULTS: Our results showed that AlClinduced mice memory disorder, BBB destruction, and pathological injury.此外，铝引起神经胶质激活，敏化的DDX3X-NLRP3凋亡途径，ReleASED细胞因子IL-1β和IL-18，启动神经炎症。用大藻过度活化和凋亡死亡处理的BV2小胶质细胞，DDX3X敲低抑制了凋亡信号传导途径。 DDX3X通过调节NLRP3炎性体和G3BP1应激颗粒在应力细胞中充当活细胞中的活或DIE检查点。此外，铝激活的小胶质细胞对共培养的神经元和破坏神经系统稳态有不利影响。
结论： 铝暴露可能会诱导多余的毒性和神经毒性。 DDX3X通过有选择地调节促生物性应力颗粒或促婚姻NLRP3炎性体来确定生命或死亡。过度激活小胶质细胞可能会损害神经元并加重神经损伤。