文章发布状态：免费
摘要来源： int j mol Sci。 2023年5月5日； 24（9）。 EPUB 2023 5月5日。PMID： 37176033“> 37176033 Ruilong Song，Hui Zou，Jianhong Gu，Xuezhong Liu，Jianchun Bian，Zongping Liu，Yan Yuan li wang 自噬功能障碍是cadmium（CD）诱导的neurotoxicity的主要机制之一。瓜素（PUE）是一种从药物和可食用同源植物中提取的天然抗氧化剂。研究表明，PUE在各种脑损伤（包括CD诱导的神经元损伤）中具有神经保护作用。如何从未有过PUE在调节自噬中减轻大鼠脑皮质神经元损伤的作用尚不清楚。这项研究旨在通过靶向自噬来阐明PUE的保护机制，以减轻大鼠脑皮质神经元的损伤。我们的结果表明，PUE在体外和体内减轻了CD诱导的大鼠脑皮质神经元的损伤。 PUE激活自噬并减轻大鼠脑皮质神经元中CD诱导的自噬阻滞。进一步的研究表明，PUE减轻了CD诱导的自噬体溶质体融合的抑制，以及抑制溶酶体降解。具体机制与PUE减轻了CD对关键蛋白Rab7，VPS41和SNAP29的表达水平的抑制有关，后者调节自噬体 - 散糖体融合，以及与溶酶体相关的蛋白质蛋白LAMP2，CTSB和CTSD。总而言之，这些结果表明PUE减轻CD诱导的自噬功能障碍通过减轻自噬体 - 溶酶体融合功能障碍和溶酶体降解功能障碍，从而减轻CD诱导的神经元损伤，使大鼠脑皮质神经元的离子通过减轻自噬体 - 溶酶体融合功能障碍。