为什么微塑料会加重胆汁淤积性肝病？ NLRP3介导的肠屏障完整性损害重要。
摘要来源：
环境污染。 2025年3月1日; 368：125753。 EPUB 2025 1月25日。PMID： 39870129 39870129 Peng Fang，Junchang Wang，Yi Liu，Fang Xiao
文章隶属关系：Siwen li
摘要：微塑料（MPS）正在成为一个重要的环境和公共卫生问题，因为它们存在于淡水和海洋环境中，并且由生物体植入。胆固性肝病（CLD）与肠道稳态密切相关，但是没有数据研究MPS对CLD的影响。在这项研究中，我们使用MDR2MICE（CLD模型）来研究聚苯乙烯微塑料（PS-MPS，0.5μM）对CLD和基本机制的影响。我们的数据显示，与MDR2MICE相比，PS-MPS（200μg/天）受理的MDR2MICE提出了更严重的胶原蛋白沉积，肝脏截面中炎性细胞的浸润以及较高的碱性磷酸酶（ALP）/γ-卢丁酰基转移酶（γ-GGGT）浓度较高。此外，PS-MPS强烈抑制小鼠结肠组织中的粘液细胞数量，并伴随着肠屏障完整性蛋白（ZO-1，occludin和claudin-1）的下调。通过相关分析进一步验证ALP/γ-GGT水平与肠屏障完整性基因之间的联系，以及与IL-1βFaterPS-MPS暴露的显着正相关。我们的结果还表明，PS-MPS暴露加速了结肠的点状受体蛋白3（NLRP3）相关的炎症反应，但不影响MDR2mice肝脏中NLRP3的表达。进一步的研究证实，MCC950抑制剂对NLRP3的抑制作用废除了恶化的EFFPS-MP在肝胆管损伤和肠屏障完整性损害上的ECT。这些发现提供了第一个证据，表明NLRP3介导的炎症是肠道屏障完整性损害串扰的重要参与者，该参与者在MPS暴露下驱动CLD并将NLRP3识别为潜在的治疗靶标。