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二萜金刚葡萄糖通过通过PI3K/AKT信号传导激活NRF2和CREB,可预防大鼠脑缺血/再灌注损害。
Acta Pharmacol Sin. 2018 Aug ;39(8):1259-1272. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29542683
温张
Diterpene Ginkgolides Meglumine注射(DGMI)是Ginkgo Biloba L的治疗提取物,该提取物已用于治疗中国的脑缺血性中风。 Ginkgolides A,B和C是DGMI的主要组成部分。这项研究旨在研究DGMI成分对体内和体外缺血性中风的神经保护作用。通过阻塞中大脑动脉(MCA)诱导大鼠急性脑缺血性损伤1.5 h,然后再灌注24小时。再灌注开始时,将大鼠用DGMI(1、3和10 mg/kg,iv)处理,再灌注12小时。 DGMI的给药显着降低了大鼠神经功能不足评分,脑梗塞体积减少以及诱导的蛋白激酶B(AKT)磷酸化,这促使核因子2相关因子2(NRF2)的核转运以及生存蛋白质蛋白质的蛋白质蛋白质蛋白质(CR-CRESPINDINGISE蛋白质(CR)的磷酸化(NRF2)和磷酸化的磷酸化。 NRF2激活导致下游蛋白血红素氧酶-1(HO-1)的表达。此外,对PC12细胞进行体外的氧气 - 葡萄糖剥夺/再灌注(OGD/R),用DGMI(1、10和20μg/ml)或Ginkgolides A,B或C(每个)的Ginkgolides A,B或C(每种10μmol/L)显着降低了PC12细胞死亡的pC12细胞死亡和增加的cre cre 2 andRF的pC12细胞死亡和增加。 NRF2和CREB的激活可以通过与磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002共同治疗来逆转。这些观察结果表明,Ginkgolides充当新的外部调节剂,激活Akt/NRF2和Akt/Creb信号传导途径,可防止体内和体外的脑缺血/再灌注(I/R)损伤。