icariin通过抑制MPTP开放来改善D-半乳糖诱导的神经元样PC12细胞的细胞损伤。
摘要来源：
curr med sci。 2024年6月20日。epub 2024 Jun20。pmid： 38900385 38900385 Lu Ni，Fan-Xin Hu，Bo-Wen Yue，Ying Zheng，Tian-Lun Wang，Abhishek Kumar，Yan-Yan Wang，Jin-e Wang，Zhi-Yong Zhou
文章隶属：shan-shan hu icariin（ICA）具有良好的神经保护作用，并且可以上调天然老化大鼠的神经元基底自噬。线粒体功能障碍与脑衰老相关的神经退行性疾病有关。线粒体通透性过渡孔（MPTP）的异常开放是线粒体功能障碍的关键因素，并且与过度自噬有关。这项研究旨在探索at ICA protects against neuronal injury by blocking the mPTP opening and down-regulating autophagy levels in a D-galactose (D-gal)-induced cell injury model.
METHODS: A cell model of neuronal injury was established in rat pheochromocytoma cells (PC12 cells) treated用200 mmol/l d-gal持续48小时。在此细胞模型中，PC12细胞用不同浓度的ICA预处理24小时。 MTT用于检测细胞活力。衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-GAL）染色用于观察细胞衰老。进行了蛋白质印迹分析以检测与衰老相关蛋白（p21），自噬标记（LC3B，p62，ATG7，ATG5和Beclin 1），线粒体裂变和与融合相关的蛋白（DRP1，MFN2，MFN2和OPA1）和Mitophagagy Markers（Pinkin和ParkEn）和Pinkin和Parkin（粉红色1和ParkIN）的表达水平。使用MRFP-GFP-LC3腺病毒检测到自噬流量的变化。通过传播观察到细胞内超微结构离子电子显微镜。免疫荧光用于检测MPTP，线粒体膜电位（MMP），线粒体活性氧（MTROS）和ROS水平。通过流式细胞仪检测ROS和凋亡水平。
结果： d-gal处理显着降低了PC12细胞的生存能力，并且与对照组相比显着增加了SA-β-GAL阳性细胞。使用D-GAL刺激，p21的表达显着上调。此外，D-GAL刺激导致LC3B II/I比升高，p62表达降低。同时，自噬体和自溶性显着增加，表明自噬水平异常激活。另外，在这种D-GAL诱导的细胞损伤模型中，MPTP异常开放，ROS的产生不断增加，MMP逐渐减少，凋亡增加。 ICA有效改善了线粒体Dysfunction可防止D-GAL诱导的细胞损伤和凋亡。它通过阻止MPTP的开放来强烈抑制过度自噬。与ICA和MPTP抑制剂（环孢菌素A）共同处理不会改善线粒体功能障碍。 However, the protective effects were attenuated by cotreatment with ICA and an mPTP activator (lonidamine).
CONCLUSION: ICA inhibits the activation of excessive autophagy and thus improves mitochondrial dysfunction by blocking the mPTP打开。