单击此处阅读完整的文章。糖尿病肾脏疾病中上调的NRF2-ARE/TFAM信号传导的线粒体功能障碍。
摘要来源:
游离辐射放射性生物学。 2023年7月; 203:45-57。 EPUB 2023 4月6日。PMID: 37030337“> 37030337 Su,Bingbing Zhu,Xingmei Yao,Yunman Wang,Aili Cao,Hao Wang,Li Wang
文章隶属关系:Qian Shen
摘要:缺陷抗氧化剂系统,以及线粒体功能障碍以及线粒体功能障碍以及疾病的病原体和进展疾病的疾病疾病(DIABEDISSINED)。核因子红细胞2相关因子2(NRF2)介导的信号传导是针对氧化的中心防御机制VE应力,因此NRF2的药理激活是一种有前途的治疗策略。在这项研究中,使用分子对接我们发现,天as-iv(AS-IV)是来自传统的黄质汤(HQD)的活性成分,它具有较高的潜力,以促进NRF2从KEAP1-NRF2相互作用,通过竞争性地结合Keap1中的氨基酸位点,从而促进NRF2从KEAP1-NRF2相互作用。当暴露于高葡萄糖(HG)刺激的足细胞时,就会提出线粒体形态学改变和足细胞凋亡,并伴随NRF2和线粒体转录因子A(TFAM)下调。从机械上讲,HG促进了线粒体特异性电子传输链(ETC)复合物,ATP合成和mtDNA含量的降低,并增加了ROS的产生。相反,所有这些线粒体缺陷都会通过AS-IV极大地缓解,但是用抑制剂或siRNA和TFAM siRNA抑制NRF2,同时降低了AS-IV效率。此外,实验性糖尿病C小鼠表现出严重的肾脏损伤以及线粒体疾病,对应于NRF2和TFAM的表达降低。相反,AS-IV逆转异常,NRF2和TFAM表达也恢复了。综上所述,目前的发现证明了AS-IV在线粒体功能上的改善,从而抗氧化应激诱导的糖尿病肾脏损伤和足细胞凋亡,并且该过程与NRF2-ARE/TFAM信号的激活密切相关。
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