胸腺醌可减少氯氮平诱导的心肌细胞的线粒体损伤和死亡

The generation of a reactive nitrenium ion by microsomal/mitochondrial cytochrome P450 (CYPs) from clozapine (CLZ) has been suggested as the main cause of cardiotoxicity by this 药品。先前的研究表明，胸腺醌（TQ）作为Nigella sativa的活性成分具有药理学作用，例如抗氧化剂，活性氧（ROS）清除剂和对CYPS酶的抑制作用。因此，我们假设具有这些药理学作用的TQ可以降低CLZ诱导的分离型心脏的毒性YTES和线粒体。通过胶原酶灌注和差异离心分离大鼠左心室心肌细胞和线粒体。然后，将分离的心肌细胞和线粒体用不同浓度的TQ（1、5和10μmol/L）预处理30分钟，然后暴露于CLZ（50μmol/L）6小时。 After 6 h of incubation, using biochemical evaluations and flow cytometric analysis, the parameters of cellular toxicity including cytotoxicity, the level of oxidized/reduced glutathione (GSH/GSSG), malondialdehyde(MDA), reactive oxygen species (ROS) formation, lysosomal membrane integrity, mitochondria membrane potential （Δψm）分析了（包括琥珀酸脱氢酶（SDH）活性和线粒体肿胀）的塌陷和线粒体毒性。我们观察到与CLZ暴露后分离的心肌细胞和线粒体有显着毒性，这与ROS形成，氧化应激，GSH耗竭，溶酶体和Mitoc有关欣赏抗议，线粒体功能障碍和肿胀，而TQ预处理则恢复了CLZ对分离的心肌细胞和线粒体的上述毒性作用。我们的结果表明，TQ可防止并逆转CLZ诱导的细胞毒性和线粒体损害，并在分离的心肌细胞和线粒体中造成线粒体损害，为CLZ诱导的心脏毒性提供了实验基础。