摘要来源： 部分纤维毒素。 2023年11月22日； 20（1）：44。 EPUB 2023 11月22日。PMID： 37993864“> 37993864 Zhiming Li, Yizhou Zhong, Bo Wang, Bingli Zhang, Jiaxin Du, Rongyi Ye, Hongyi Xian, Weicui Min, Xiliang Yan, Yanhong Deng, Yu Feng, Ruobing Bai, Bingchi Fan, Xingfen Yang, Zhenlie Huang Yuji Huang 背景： 微塑料和纳米塑料（MNP）是在人类样品中检测到的新兴环境污染物，并且已经升高d担心其对人类健康的潜在风险，尤其是神经毒性。这项研究旨在研究聚苯乙烯纳米塑料（PS-NP，50 nm）的有害作用，并了解它们在诱导帕金森氏病（PD）类似神经变性的机制中，以及探索预防策略。 （0.5-500μg/ml），我们评估了多巴胺能分化的SH-SY5Y细胞中的细胞毒性，线粒体完整性，ATP水平和线粒体呼吸。分子对接和动态模拟探索了PS-NPS与线粒体复合物的相互作用。我们进一步探测了线粒体在PS-NP诱导的线粒体损伤中的关键作用，并检查了褪黑激素在体外的改善潜力。我们在C57BL/6 J小鼠中验证了褪黑激素的干预（腹膜内，10 mg/kg/d）28天。 在我们的体外实验中，我们观察到PS-NP在包括线粒体在内的细胞中的积累，导致细胞毒性并降低活力。值得注意的是，抗氧化剂治疗未能完全挽救生存能力，表明活性氧（ROS）非依赖性细胞毒性。 PS-NPS引起明显的线粒体损伤，其特征是形态改变，线粒体膜电位降低和ATP产生降低。随后的研究表明，PS-NP诱导的线粒体呼吸的破坏可能是通过干扰复合物I（CI）的，这是由分子对接研究支持的概念，强调了PS-NP对CI的影响。使用AMPK途径抑制剂（化合物C）和自噬抑制剂（3-甲基趋化）的救援实验表明，通过AMPK/ULK1途径激活诱导了过度的线粒体，在区分分化的SH-Sy5Y细胞中，线粒体损伤和随后的细胞死亡都会恶化。值得注意的是，我们确定了褪黑激素作为一种潜在的保护剂，能够减轻PS-NP诱导的线粒体功能障碍。 Lastly, our in vivo experiments demonstrated that melatonin could mitigate dopaminergic neuron loss and motor impairments by restoring mitophagy regulation in mice. CONCLUSIONS: Our study demonstrated that PS-NPs disrupt mitochondrial function by affecting CI, leading to excessive通过AMPK/ULK1途径进行线粒体，导致多巴胺能神经元死亡。褪黑激素可以通过调节线粒体自噬来抵消PS-NP诱导的线粒体功能障碍和运动障碍。这些发现为MNP引起的PD样神经退行性机制提供了新的见解，并突出了褪黑激素的保护潜力，以减轻MNPS环境风险。