基于Gadolinium的MRI对比剂诱导人类神经元中的线粒体毒性和细胞死亡,并且毒性随代理的动力学稳定性而增加。
摘要来源:
投资放射性。 2019年8月; 54(8):453-463。 PMID: 31265439“> 31265439 Tengg-Kobligk, Johannes T Heverhagen, Val M Runge
Article Affiliation:Danielle V Bower
Abstract:OBJECTIVES: This preclinical study was devised to investigate potential cellular toxicity in human neurons induced by gadolinium-based contrast agents (GBCAS)用于对比增强的磁共振成像(MRI)。测试了基底神经节中一个子集的神经元,因为基底神经节区域是2个大脑区域中的1Ntenty Change。
方法: 测试了八个GBCAS。建模基底神经节的子集的多巴胺能神经元与已建立的人类神经母细胞瘤细胞系区分开,并暴露于每种药物的浓度增加7天。测试剂量的范围从在一些尸检患者中测得的临床相关浓度,这些尸检患者反复注射了MRI的对比度,到更高浓度,以揭示剂量依赖性毒性趋势。细胞死亡,线粒体膜电位,线粒体氧化能力和通过氧气消耗测量的线粒体功能在用每个GBCA或渗透压控制的甘露醇处理的细胞中量化,并与未经处理的细胞相比,与未经处理的细胞相比,这些细胞用作阴性对照。 甘露醇在任何测试的浓度下在任何测试中都不会导致阴性对照。 foR所有GBCA,细胞死亡随着暴露剂量而增加,对动力学稳定性较低的药物的临床相关剂量的毒性。 Reduction of mitochondrial membrane potential and oxidative respiratory function also generally mirrored the agents structural kinetic stabilities, with greater impairment at lower concentration for the less stable agents.
CONCLUSIONS: In human neurons modeling a subset of those in the basal ganglia, these results demonstrate a toxic含gadolinium的MRI对比剂对线粒体呼吸功能和细胞活力的影响。毒性随着试剂浓度的增加而增加,并且随着试剂的动力学稳定性降低。