摘要标题:

汀类药物通过干扰线粒体功能和细胞内酸化来影响人类IPSC衍生的心肌细胞。

摘要来源:

基本的res Cardiol。 2024 FEB2。EPUB2024 FEB 2.PMID: 38305903 38305903 Siddiqi, Renee G C Maas, Joost P G Sluijter, Jan W Buikema, Petra H H van den Broek, Tanne J Meuwissen, Wim J Morshuis, Frans G M Russel, Tom J J Schirris

Article Affiliation:

Tim Somers

Abstract:

Statins are effective drugs in reducing cardiovascular morbidity and mortality by抑制胆固醇合成。这些作用主要对患者血管系统有益。大量他汀类药物的使用者可能由于线粒体功能障碍而遭受肌肉投诉,这是该机制最近已被阐明的。这引起了我们对探索他汀类药物对CA的影响的兴趣RDIAC肌肉细胞在一个时代,其功能较差,代谢备用能力较低的老年人和患者开始主导我们的患者人群。在这里,我们研究了他汀类药物对人诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞(HIPSC衍生的CMS)的影响。将HIPSC衍生的CMS暴露于辛伐他汀,阿托伐他汀,rosuvastatin和cerivastatin的浓度升高。代谢测定和荧光显微镜用于评估细胞活力,代谢能力,呼吸,细胞内酸度以及线粒体膜电位和形态。在0.3-100 µm的浓度范围内,辛伐他汀内酯和阿替伐他汀酸的浓度范围显着降低了细胞活力的显着降低42-64%。辛伐他汀内酯分别是基底呼吸和最大呼吸的最有效的抑制剂,分别为56%和73%,而辛伐他汀酸和Cerivastatin Acid仅将最大呼吸降低了50%和42%。辛伐他汀ACID和内酯和阿托伐他汀酸分别将线粒体膜电位显着降低20%,6%和3%。亲水性阿塔伸蛋白酸似乎没有影响心肌细胞代谢。这需要进一步研究临床环境的转换性,在这种情况下,可能会考虑更认真的他汀类药物处方的方法,尤其是关于目前人口转向心脏功能较差的老年患者的转变。

研究类型 : 体外研究
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疾病 : 线粒体肌病,

重点研究课题

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