汀类药物诱导钙依赖性线粒体通透性过渡。
摘要来源:
毒理学。 2006年2月15日; 219(1-3):124-32。 EPUB 2005年12月15日。pmid: 16343726
摘要作者:
耶稣是Velho,Heitor Okanobo,Giovanna r Degasperi,Márcioy Matsumoto,Luciane C Alberici,Ricardo G Cosso,Ricardo Gosso,Helena C F Oliveira,Anibal E Vercesi
文章隶属关系:de patologiaclínica,faculdade deciênciasMédicas,estadual de Campinas大学(UNICAMP),13083-970 Campinas,campinas,Sounc.抑制剂)用于治疗高胆固醇患者,以降低心血管疾病的风险,因为其胆固醇降低了作用。已报告了他汀类药物的其他脂质独立保护作用。但是,某些不良副作用有另外,已经描述了。我们在这里报告说,在15天内用lovastatin的治疗剂量(100 mg/kg,p.o)治疗的高胆固醇LDL受体敲除小鼠分离出的肝线粒体表现出更高的易感性,以发展膜渗透性转变(MPT)。 In experiments in vitro, lovastatin-induced MPT in a dose-dependent manner (10-80 microM) by a mechanism sensitive to cyclosporin A (cyclophilin sequestrant), dithiothreitol (reducing agent), adenine nucleotide carrier inhibitor (ADP), catalase (H2O2 reductant) and EGTA (calcium chelator).与Dithiothreitol抑制线粒体肿胀的抑制,洛伐他汀,也降低了总线粒体膜蛋白硫醇基的含量。辛伐他汀对线粒体具有相似的作用。然而,pravastin是一种亲水性他汀类药物,对诱导MPT的作用较弱。总之,他汀类药物可以直接作用于体内或体外诱导渗透性过渡,这是细胞死亡涉及的过程。