凤仙花种子提取物对人类癌细胞的抗癌潜力以及通过 caspase-3 依赖性途径介导的人类乳腺癌促凋亡作用MDA-MB-231 细胞:体外和计算机研究。
摘要来源:BMC Complement Med Ther。 2022 年 3 月 15 日;22(1):68。 Epub 2022 年 3 月 15 日。PMID:35291987
摘要作者:Mohsin Ali Khan、Romila Singh、Sahabjada Siddiqui、Imran Ahmad、Rumana Ahmad、Shivbrat Upadhyay、Md Abul Barkat、Ahmed Mahmoud Abdelhaleem Ali、Qamar Zia、Aditi Srivastava、Anchal Trivedi、Ishrat Husain、Anand Narain Srivastava、Durga Prasad Mishra
文章隶属:Mohsin Ali Khan< /p>摘要:
背景:Phoenix dactylifera L. 由于其独特的植物化学特征而具有多种药理学特性。本研究的目的是探讨海枣籽提取物(PDSE)对人乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞以及肝癌 HepG2 细胞的抗癌潜力,并探讨三重体内的抗癌功效。 -阴性 MDA-MB-231 细胞,然后通过计算机验证 PDSE 活性成分和 caspase-3(一种凋亡执行蛋白)之间的分子相互作用.
方法:在这项研究中,培养人类癌细胞系,然后用 10 至 100μg/mL 的PDSE。 MTT法测定细胞活力,荧光探针JC-1测定MMP,Hoechst 33258染料测定核固缩,流式细胞仪评价Annexin V-FITC&PI染色和细胞周期分析,分析凋亡标志物。使用蛋白质印迹法进行检测。使用高效液相色谱 (HPLC) 分析鉴定 PDSE 中的生物活性剂。使用分子对接工具 AutoDock Vina 和 iGEMDOCK v2.1 验证了结合亲和力。
结果:细胞活力数据表明PDSE 抑制乳腺癌细胞和肝癌细胞的细胞增殖。 MDA-MB-231 细胞表现出最大的生长抑制作用,PDSE 的 IC 值为 85.86μg/mL。然而,PDSE 对正常 Vero 细胞系没有表现出任何明显的毒性。 PDSE 诱导 MMP 丢失和凋亡小体形成,高剂量时增强晚期细胞凋亡,并将细胞阻滞在细胞周期的 S 期。 PDSE 激活 cleavedcaspase-3 的酶活性并引起聚 ADB 核糖聚合酶 (PARP) 蛋白的裂解。 PDSE 显着上调促凋亡 Bax 蛋白,但对肿瘤抑制蛋白 p53 没有显着影响,而下调调节抗凋亡 Bcl-2 蛋白的表达。 HPLC分析表明PDS乙醇提取物中存在芦丁和槲皮素生物活性黄酮醇。有趣的是,这两种活性成分均显示出与 caspase-3(PDB ID:2XYP;Hetero 4-mer - A2B2)蛋白的氨基酸残基有很强的结合相互作用。
结论:PDS 可以作为人类乳腺癌细胞凋亡细胞死亡的潜在药物来源,因此可以作为一种有前景的药物来源。抗癌药物开发的关键候选者。这项研究需要进一步的体内研究,然后进行临床研究。