摘要标题:

磺胺 - 异硫氰酸苯基异硫氰酸盐诱导的人肝细胞中黄曲毒素B1介导的基因毒性的抑制:GSTM1基因型和CYP3A4基因表达的作用。

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p> p> pancreas。 1997年3月; 14(2):174-80。 PMID: 20442190

atbracter(s) Theo K Bammler,Stephen C Strom,David L Eaton

文章隶属关系:

环境与职业健康科学系,华盛顿大学,华盛顿,华盛顿,华盛顿98105,美国。

摘要。 (PEITC)可以减少肝癌基因生成黄曲霉毒素B(1)(AFB)的DNA加合物的形成。在预处理48小时后,10和50 microm SFN大大降低了AFB-DNA加合物水平,而25MUM PEITC在某些但并非所有肝细胞制剂中都降低了AFB-DNA加合物。 SFN和PEITC处理的肝细胞中基因表达的微阵列和定量逆转录酶(RT)-PCR分析表明,SFN大大降低了细胞色素P450(CYP)3A4 mRNA,但并未诱导S-Glutathione S-transansfersferase(GST)或GSTTECTTECTETSM1或GSTTTECTTIN。 SFN的保护作用需要预处理;在没有预处理的情况下,肝细胞与SFN和AFB的共同处理对AFB-DNA加合物的形成没有影响。当通过GST基因型评估AFB-DNA加合物的形成时,与GSTM1 NULL相比,AFB-DNA加合物的一个或两个功能等位基因的存在与AFB-DNA加合物的降低75%有关。总之,这些结果表明,SFN对AFB-DNA加合物形成的抑制取决于基因表达的变化,而不是直接抑制催化活性。对AFB生物活化涉及的基因的转录抑制(CYP3A4和CYP1A2),而不是GST的转录激活,可能是SFN的保护作用的原因。尽管SFN并未诱导GSTM1表达,但功能性GSTM1等位基因的存在可以对人肝脏中的AFB-DNA损伤进行实质性保护。 SFN对CYP3A4的下调可能对药物相互作用具有重要意义。

研究类型 : 体外研究

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