在恒河猴中与吗啡和Δ9-四氢大麻酚的结合处理:抗伤害感受的耐受性和戒断。
摘要来源:
j pharmacol exp ther。 2016年5月; 357(2):357-66。 EPUB 2016 3月2日。PMID: 26937020 26937020
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摘要:阿片类药物受体激动剂可有效治疗疼痛;但是,可以重复使用耐受性和依赖性。将阿片类药物与大麻素相结合可以增强其镇痛效力,尽管尚不清楚联合治疗是否会改变阿片类药物的耐受性和依赖性。在这项研究中,四只猴子单独接受3.2 mg/kg吗啡或与1 mg/kgδ(9)-trahydrocanbinol(thc)每天两次获得两次;吗啡的抗伤害感受效应(温水退缩),大麻素受体激动剂赢得了55,212 [(R) - (1) - [2,3-DI氢-5-甲基-3-(4-甲基甲基)吡咯[1,2,3-DE] -1,4-苯并唑嗪-6-基] -1-萘苯基甲酸酯酸盐酸盐]和CP 55,940和CP 55,940环己基] -5-(2-甲基氧基-2-基)酚)和κ阿片类受体激动剂U-50,488(Trans-3,4-二氯-N-甲基-N- [2-(1-吡咯烷基)-Cyclolidinyl) - 环己基]苯二酰胺二酰胺甲基甲甲酸甲甲酸苯二甲酸甲甲酸苯二甲酸苯胺甲酸苯二甲酸甲苯二甲酸甲苯二甲酸苯胺苯酚甲甲酸苯二甲酸甲酯。为了确定同时进行的THC处理是否改变了吗啡依赖性,在停用治疗时监测了指示戒断的行为体征。治疗前,每种药物将尾部戒断潜伏期提高到20秒(最大可能的影响)。在治疗过程中,潜伏期的吗啡或大麻素的潜伏期不超过3至10倍的大麻素,比在治疗前完全有效的剂量大。接收吗啡/THC组合的猴子的抗伤害感受剂量效应曲线的右和向下移动要大于接收的猴子单独吗啡。当停止治疗时,心率和可观察到的戒断迹象会增加,尽管它们在单独接受吗啡或与THC的猴子中通常相似。这些结果表明,在组合治疗过程中,抗伤害感受的耐受性较大,尽管治疗条件足以导致对吗啡的依赖性发展,但通过与THC的并发治疗并未明显改变戒断。因此,THC可以增强吗啡的某些(抗伤害感受,耐受性),但不是全部(依赖性)效应。