姜黄素通过抑制Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα活性来减轻阿片类药物的耐受性和依赖性。
摘要来源：
j pharmacol exp ther。 2015年3月; 352（3）：420-8。 EPUB 2014年12月16日。PMID： 25515789 Szymusiak，Ying Liu，Zaijie Jim Wang
文章隶属关系：xiaoyu hu
摘要：长期使用阿片类镇痛药的使用受到了阿片类药物成瘾和耐受性的发展。我们报道说，姜黄素是姜黄根茎的天然类黄酮，尽管尚不清楚，但姜黄素的根茎减弱了阿片类药物的耐受性。在这项研究中，我们检验了姜黄素可以抑制CA（2+）/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα（CAMKIIα）的假设，这是一种先前已提出对阿片类药物耐受性和依赖性至关重要的蛋白激酶。在这个study, we used state-of-the-art polymeric formulation technology to produce poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-curcumin nanoparticles (nanocurcumin) to overcome the drugspoor solubility and bioavailability, which has made it extremely difficult for studying in vivo pharmacological actions of curcumin.我们发现，PLGA-苏素蛋白纳米颗粒将剂量需求降低了11至33倍。用PLGA-Curcumin（通过口腔）预处理以剂量依赖性的方式阻止了阿片类药物的耐受性和依赖性的发展，ED50值分别为3.9和3.2 mg/kg。 PLGA-curcumin剂量依赖性地减弱已经建立的阿片类药物耐受性（ED50 = 12.6 mg/kg P.O.）和依赖性（ED50 = 3.1 mg/kg p.o.）。姜黄素或PLGA - 苏素蛋白本身不会产生抗伤害感受或影响吗啡（1-10 mg/kg）抗伤害感受。此外，我们发现姜黄素对阿片类药物耐受性和依赖性的行为影响与吗啡诱导的CAMKIIαactivati相关在大脑中。这些结果表明，姜黄素可以通过抑制CAMKIIα活性来减轻阿片类药物的耐受性和依赖性。