受小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)在小鼠乳腺肿瘤中的病毒插入的基因在原发性人类乳腺肿瘤中被放松或突变。
抽象来源:
oncotarget。 2012年11月; 3(11):1320-34。 pmid: 23131872
摘要作者:罗伯特·卡拉汉,乌玛·穆努尔,沙龙·巴戈,艾哈迈德·拉法特,戴维·麦卡迪,大卫·麦考迪,科琳·布朗格,威廉·洛瑟,罗伯特·史蒂芬斯,布莱恩·卢克,克劳迪亚·斯图尔特,克劳迪亚·斯图尔特,小小的沃德,小木,大卫·穆罗,史密斯美国医学博士贝塞斯达(Bethesda)。
摘要:突变的积累是启动前乳腺病变及其发展为恶性和转移的因素。我们使用了一种小鼠模型,其中致癌物是小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV),该病毒诱导了克隆前疗法乳腺病变和MA通过插入诱变的性能乳腺肿瘤。在MMTV诱导的小鼠乳腺病变中影响的基因和信号传导途径的鉴定为确定这些基因/途径的人类直系同源物的遗传改变是否可能有助于人类乳腺癌发生。在大型MMTV诱导的病变中识别MMTV-host结片段及其核苷酸序列的逆PCR的高通量平台开发了。通过微阵列分析对受MMTV插入影响的基因验证。公共整合位点(CI)意味着该基因在不同宿主中至少两个独立病变中的MMTV前病毒插入改变。分析了将MMTV鉴定为CIS的三个新基因授予HC11小鼠乳腺上皮细胞的能力,具有裸体小鼠侵袭,锚定独立生长和肿瘤发展的能力。 MMTV诱导的乳腺预抗催眠的分析成年产物(猪)线和乳腺肿瘤导致CIS的鉴定仅限于35个基因座。在WNT的这些基因座成员中,FGF和RSPO基因家族以及两个连接的基因(NPM3和DDN)经常在MMTV诱导的肿瘤中激活。第二组15个顺式在乳腺猪或肿瘤中以低频(2-5观测)发生。在后一组中,PHF19或SDC2的表达显示出增加HC11细胞侵袭能力。 FOXL1表达在HC11细胞上赋予软琼脂中锚固无关菌落形成的能力,而裸鼠肿瘤的发育能力。询问了原发性人类乳腺肿瘤中基因表达的已发表的转录组和核苷酸序列分析。 MMTV CIS相关基因的人类直系同源物中有二十个在人乳腺肿瘤中受管制和/或突变。