ursolic酸会抑制STAT3激活途径，从而抑制人类多发性骨髓瘤细胞的增殖和化学敏化。
摘要来源：
mol Cancer res。 2007年9月； 5（9）：943-55。 pmid： 17855663“> 17855663 Ahn，Arup Chakraborty，Humam Kadara，Sushovan Guha，Gautam Sethi，Bharat b aggarwal
摘要：
转录3（STAT3）的信号传感器和激活剂的激活与包括多种甲状腺瘤在内的各种人类癌细胞的繁殖相关联。可以抑制STAT3激活的药物具有预防和治疗癌症的潜力。在本报告中，我们测试了一种在罗勒，苹果，李子和蔓越莓中发现的药物乌斯卡酸，其能够抑制STAT3激活。我们发现乌斯赛酸是一种五囊。三萜类化合物在多个骨髓瘤细胞中以剂量和时间依赖性方式抑制本构和白介素-6诱导的STAT3激活。通过抑制上游激酶C-SRC，JANUS激活激酶1，JANUS激活的激酶2和细胞外信号调节的激酶1/2的激活来介导抑制作用。钒酸盐的处理逆转了乌斯卡酸引起的STAT3下调，表明酪氨酸磷酸酶的参与。实际上，我们发现ursolic酸诱导酪氨酸磷酸酶SHP-1蛋白和mRNA的表达。此外，通过小型干扰RNA敲低SHP-1，抑制了SHP-1的诱导并逆转了STAT3激活的抑制，从而表明SHP-1在该三萜的作用中的关键作用。 Ursolic酸下调了STAT3调节的基因产物，例如Cyclin D1，Bcl-2，Bcl-XL，Survivin，MCL-1和血管内皮生长因子。最后，ursolic酸抑制PR在细胞周期的G1-G0相中，散粒和诱导的细胞凋亡以及细胞的积累。该三萜类化也显着增强了沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤细胞中的凋亡作用。总体而言，这些结果表明，ursolic Acid是STAT3激活的新型阻滞剂，可能在预防和治疗多发性骨髓瘤和其他癌症方面具有潜力。