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Abstract Title:Thymoquinone inhibits proliferation, induces apoptosis and chemosensitizes human multiple骨髓瘤细胞通过抑制信号传感器和转录3激活途径的活化因子。
摘要来源:
br j Pharmacol。 2010年10月; 161(3):541-54。 pmid: 20880395
摘要作者:
冯李,佩拉玛扬·拉金德兰(Peramaiyan Rajendran),gautam sethi
文章隶属关系:feng li
摘要:
背景和目的: 信号传感器和转录3(STAT3)途径的构成激活在包括多个米尔瘤在内的几个人类罐头中经常遇到3(STAT3)途径。因此,抑制STAT3磷酸化的药物具有mm的处理。在本报告中,我们调查了从药用植物nigella sativa分离的胸醌(TQ)是否调节了MM细胞中的STAT3信号通路。
实验方法: TQ对组成型和IL-6诱导的STAT3激活,相关蛋白激酶,STAT3调节的基因产物涉及增殖,生存和血管生成,细胞增殖和凋亡在MMMM MM细胞中的 关键结果: 我们发现TQ抑制了与抑制C-SRC和JAK2激活相关的强制性和IL-6诱导的STAT3磷酸化。钒酸盐逆转了TQ诱导的STAT3激活下调,表明蛋白酪氨酸磷酸酶的参与。确实,我们发现TQ可以诱导与WI相关的SRC同源性-2磷酸酶2的表达抑制STAT3激活。 TQ还下调了STAT3调节的基因产物的表达,例如Cyclin D1,Bcl-2,Bcl-XL,Survivin,Mcl-1和血管内皮生长因子。最后,TQ诱导了亚G1相中的细胞积累,抑制了增殖和诱导的凋亡,如Poly ADP核糖聚合酶裂解所示。 TQ还显着增强了沙利度胺和硼替佐米在MM细胞中的凋亡作用。
结论和含义: 我们的研究将STAT3信号识别为TQ的目标,因此提高了其在预防和治疗MM和其他癌症中的潜在应用。