一种大麻喹酮减轻了多发性硬化症的慢性模型中的神经炎症。
摘要来源:
j Neurommune Pharmacol。 2012年12月; 7(4):1002-16。 EPUB 2012年9月14日。PMID: 22971837 22971837 Alberto Pagani, María Gómez-Cañas, Roberto Negri, Carmen Navarrete, Miriam Mecha, Leyre Mestre, Bend L Fiebich, Irene Cantarero, Marco A Calzado, Maria L Bellido, Javier Fernandez-Ruiz, Giovanni Appendino, Carmen Guaza, Eduardo Muñoz
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摘要:phytocanbinoids(如∆(9) - 四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)表现出对神经炎性和神经变性过程的有益作用,对通过细胞膜型膜大麻素(CBR)和神经变性过程(CBD) - 依赖于CRBRENTINT-CRBR)。天然和合成大麻素还靶向核受体过氧化物酶体增生剂激活的受体伽马(PPARγ),这是治疗神经炎症的有吸引力的分子靶标。作为对植物大麻素SAR的研究的一部分,我们研究了大麻醇(CBG)对CB(1),CB(2)和PPPARγ结合亲密关系的氧化修饰的影响,鉴定了Cannabigerol Quinone(VCE-003)作为POTENT ATFEN-INFLEMANFLAMMANS-INFLAMMAMEN-INFLAMMAMES。 VCE-003保护神经元细胞免受兴奋性毒性,激活的PPARγ转录活性,并抑制LPS刺激的小胶质细胞中促炎性介质的释放。多发性硬化症(MS)的Theilers鼠脑脊髓炎病毒(TMEV)模型用于研究该化合物在体内的抗炎活性。评估了运动功能性能,并研究了脑和脊髓中的神经炎症反应和基因表达模式,并通过免疫染色和QRT-PCR进行了研究。我们发现VCE-003改善了与TMEV感染相关的症状,小胶质细胞反应性降低,调节与MS病理生理学有关的基因的表达。这些数据导致我们认为VCE-003具有针对MS和其他神经炎症性疾病的药物开发潜力很高。