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Abstract Title:Oleanolic acid ameliorates intestinal alterations associated with EAE.
Abstract Source:
J神经炎症。 2020年11月27日; 17(1):363。 EPUB 2020 11月27日。pmid: 33246492“> 33246492 Ruiz,Yolanda Alvarez,Victoria Cachofeiro,Abelardo Margolles,Marita Hernandez,Maria Luisa Nieto
文章隶属关系:beatriz gutierrez
摘要:
脱髓鞘自身免疫性疾病影响中枢神经系统。最近的研究表明,肠道改变在包括MS在内的自身免疫性疾病的发展中起着关键的致病作用。三萜烯酸(OA),DUE具有其抗炎特性,已显示出有益地影响实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的严重性,这是MS的临床前模型。我们在这里研究了与EAE相关的肠肠功能障碍和OA治疗的效果。
方法: 用MOG诱导的EAE用OA或从免疫日进行的MOG诱导的EAE处理,每天通过免疫日和临床分析进行临床分析。我们在血清和肠道组织中进行了分子和组织学分析,以测量氧化和炎症反应。我们使用CACO-2和HT29-MTX-E12细胞来阐明OA的体外效应。
结果: 我们发现,我们发现OA免受EAE诱导的直肠置换性的变化,并保留了Muccin-coldinal-Gostrestart intact intact intact intact intact intact thaint thatct inctact thaint acttact。肠道屏障损伤标记的血清水平IFABP和单核细胞激活SCD14始终是在OA处理的EAE小鼠中,ND显着降低。有益的OA效应还包括降低处理过的卵小鼠血清和结肠组织中促炎性介质的降低。此外,在OA处理的EAE小鼠中保留了一些免疫调节细胞因子,神经营养因子GDNF和胃肠道激素Motilin的水平。关于氧化应激,OA处理可防止脂质过氧化和超氧化阴离子在肠道组织中的积累,同时诱导ROS清除剂Sestrin-3的表达。此外,盲肠含量中的短链脂肪酸(SCFA)定量表明,OA降低了在EAE小鼠中检测到的高同化含量浓度。最后,使用模仿肠上皮的体外细胞模型,我们验证了OA防止由EAE和MS中产生的有害药物引起的肠道屏障功能障碍。A可以改善EAE小鼠中发现的肠道功能障碍。 OA使EAE期间的肠粘膜功能障碍标记物以及促炎和抗炎免疫偏置的水平归一化,从而加强了OA是治疗EAE的有益化合物的想法,并暗示OA可能是一个有趣的候选者,可以探索用于治疗人类的MS。