木兰作为STAT3抑制剂，用于通过限制Th17细胞来治疗多发性硬化症

木兰作为STAT3抑制剂，用于通过限制Th17细胞来治疗多发性硬化症。

phytomedicine。 2023年8月; 117：154917。 Epub 2023 Jun 3。pmid： 37301184“> 37301184 Wen Xu，Rong-Rong Pan，Lin-Lin Chen，Lang-Dong Chen，Li-hong Nan，Yao-lin，Shan-deng，Qian-Qian Wang，Xue-Qin MA，Ming-Qing Huang Huang

多发性硬化症（MS）是与Th17细胞相关的中枢神经系统（CNS）中的免疫疾病。此外，STAT3通过促进MS中的RORγT启动TH17细胞分化和IL-17a表达。在这里，我们报道了木兰从木兰官方分离出来。 Et Wils被认为是体外和体内验证的MS治疗的候选者tudies。

方法： 体内，使用小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型用于评估骨髓脑炎上镁酚的减轻。在体外，采用FACS测定来评估木兰对Th17和Treg细胞分化以及IL-17a表达的影响。基于网络药理学的研究用于探测所涉及的机制。蛋白质印迹，免疫细胞化学和荧光素酶报告基因测定法被用来进一步确认在jak/stats信号通路上对木兰的调节。表面等离子体共振（SPR）测定和分子对接被应用以表现出与STAT3和结合位点的亲和力。使用STAT3的过表达来验证Maggolol是否通过STAT3信号途径减弱IL-17A。

结果： in Vivo，含量减轻了EAE小鼠EAE小鼠的体重和杀伤性；木兰改善了SP的病变无线绳和减弱CD45浸润和血清细胞因子水平；相应地，木兰的重点是抑制EAE小鼠脾细胞中Th17分化和IL-17a的表达。此外，木酚在EAE小鼠的脾细胞中选择性地抑制P-Stat3（Y705）和P-Stat4（Y693）的P-Stat4（Y693）。在体外，镁酚选择性地抑制Th17分化和IL-17a表达，而不会影响Treg细胞。基于网络药理学的研究表明，木兰可能通过调节统计局家族成员减少了Th17细胞分化。 Western印迹进一步证实，木兰抑制了P-JAK2（Y1007）并有选择性地拮抗P-STAT3（Y705），并略微降低了P-STAT4（Y693）。木兰拮抗了STAT3核位置和转录活性。木兰与STAT3具有很高的亲和力，并且可能位于SH2域的特定结合位点。 STAT3的过表达导致IL-17A上的木兰的抑制失败。

结论： 通过选择性地阻断STAT3，选择性地抑制Th17的分化和细胞因子表达，从而降低了Th17/Treg细胞治疗MS的比率，这表明将MSST STAT3 STAT3抑制剂视为MS NOMPAL型镁酚的潜在潜力。