大麻素在小鼠多发性硬化症模型中改善疾病的进展

大麻素在小鼠多发性硬化症模型中改善疾病的进展，优先通过CB1受体介导的抗炎作用作用。

2012年6月； 62（7）：2299-308。 EPUB 2012 2月8日。PMID： 22342378> 22342378 Cabranes, José A Ramos, Javier Fernández-Ruiz

Eva de Lago

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease that affects the CNS and it is characterized by inflammation, demyelination, remyelination, gliosis and axonal damage that occur mainly in the spinal cord.鉴于它们能够减轻特定的MS症状（例如痉挛，疼痛），已提出大麻素在MS中是有希望的治疗剂。尽管MS被认为主要是一种炎症性疾病，但最近的证据，R忽略了神经退行性事件的重要性，开放了大麻素激动剂鉴于其细胞保护特性的可能性，也可能有助于减少MS中的少突胶质死亡和轴突损伤。因此，据报道，用WIN55,512-2（一种有效的CB（1）和CB（2）激动剂治疗，可有效地改善具有慢性复发性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠的震颤和痉挛，MS的鼠模型是MS的鼠模型，但也可以延迟此MS和其他鼠模型的疾病进展。这项调查的目的是进一步探索由WIN55,212-2引起的疾病进展的基础机制。我们特别关注这种大麻素激动剂的抗谷氨酸能和抗炎作用。在这项研究中，我们使用了用髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）治疗的小鼠，该小鼠诱导了EAE的进行性模式，并在疾病的早期进行了药理实验。不出所料，ThE给药55,512-2（5 mg/kg，i.p）对减少神经疾病和改善EAE小鼠的运动配位有积极作用。脊髓和EAE小鼠脑干中的谷氨酸和GABA水平与对照动物相似，因此，Win55,212-2的治疗不会改变它们。然而，EAE小鼠在谷氨酸转运蛋白GLT1的mRNA水平上显示出一些细微的变化，并且在较小程度上也响亮，脊髓中Win55,212-2的治疗改变了变化，但在脑干中没有改变。关于炎症反应，EAE小鼠在MRNA水平上显示出明显的COX-2，脊髓和脑干的诱导型NOS和TNF-α的上调，这些反应在WIN55,212-2治疗后会减弱。我们还观察到在EAE小鼠的脊髓中存在细胞聚集体，这些细胞骨料因WIN55,212-2的治疗而显着减弱。免疫组织化学分析（与IBA-1和CD11b一起）这些骨料表明它们对应于小胶质细胞（居民巨噬细胞）和外围巨噬细胞。 Lastly, experiments conducted with selective antagonists for the CB(1) (e.g. rimonabant) or CB(2) (e.g. AM-630) receptors revealed that WIN55,212-2 effects in EAE mice were mediated by the activation of CB(1) but not CB(2) receptors, as reflected the reversion of positive effects of this cannabinoid on neurological decline, TNF-α generation and用rimonabant在脊髓中细胞聚集体的积累，但没有AM-630。这与EAE小鼠的神经系统下降缺乏积极影响是一致的。总而言之，用大麻素激动剂WIN55,512-2治疗EAE小鼠可减少其神经疾病和疾病进展。通过CB（1）受体的激活来发挥这种作用，该受体会发挥P在减少与该疾病发病机理有关的炎症事件减少炎症事件中的影响。