天然产物磷灰碱通过靶向二氢二酸酯脱氢酶来减轻小鼠中的实验过敏性脑脊髓炎。
摘要来源：
biiochem pharmacol。 2020年7月; 177：114000。 EPUB 2020 APR28。PMID： 32353424“> 32353424 Sisi Lu, Dang Wu, Shuyin Ze, Jiacheng He, Ying Huang, Wuyan Chen, Yechun Xu, Weiqiang Lu, Jin Huang
Article Affiliation:Zehui Liu
Abstract:Multiple sclerosis (MS) is the most popular chronic and debilitating inflammatory disease of the central nervous system (CNS) that remains无法治愈。二氢易能酸酯脱氢酶（Dhodh）对于T淋巴细胞的活性至关重要，代表了MS的潜在治疗靶点。在这里，我们识别Piperine是黑胡椒的生物活性成分，是Dhodh的有效抑制剂，ICVALUE为0.88μm。等温滴定热量Y和ThermoFluor测定法证明了Piperine和Dhodh之间的直接相互作用。 Dhodh和Piperine以1.98Å分辨率的共复合晶体结构进一步表明，Dhodh的Tyr356残基对于哌啶的结合至关重要。重要的是，我们表明，蛋白石可以在con菜蛋白A触发的T细胞测定法和混合淋巴细胞反应测定中以Dhodh依赖性方式抑制T细胞过度活化。最后，哌啶在MOG诱导的实验过敏性脑脊髓炎（EAE）中表现出强烈的预防和治疗作用，这是一种通过限制炎症细胞浸润到CNS中，用于研究MS的潜在处理的有用模型，并防止髓磷脂破坏和脊髓脑障碍（BBB）破坏。综上所述，这些发现凸显了Dhodh是神经系统自身免疫性疾病的治疗靶点，并证明了Piperine在MS治疗中的新作用。