摘要标题:
揭示了衍生的留苯胺靶向肌抑制蛋白蛋白并抵消肌肉萎缩的潜力。
摘要来源:
j Agric Food Chem。 2024年1月31日; 72(4):2240-2249。 EPUB 2024 JAN23。PMID: 38258624> 38258624 Ling,Xu Wang
文章隶属关系:Youle Zheng
摘要:肌肉萎缩是指肌肉质量和功能的下降,由于人口老龄化,这已成为全球关注的问题。各种临床试验已经研究了肌生抑素(MSTN)的抑制剂。他们表现出有希望的改善肌肉功能和生活质量。但是,没有专门针对MSTN的药物已被批准用于临床使用。在这项研究中,我们实际上筛选了稀释()衍生的化合物(含量低),从110万种化合物中筛选了一种衍生的化合物()。我们随后将其确定为通过细胞热偏移测定法(CETSA)和药物亲和力响应靶标稳定性(DARTS)测定法靶向MSTN的潜在候选者。通过细胞和研究的进一步验证证明了其在抗击肌肉萎缩方面具有希望的潜力。作用机制可能涉及阻碍MSTN与激活素受体型IIB(ACTRIIB)之间的相互作用,并下调下游蛋白的表达,包括肌肉无名指蛋白1(MURF-1)和肌肉萎缩F-box(MAFBX)/Atrogin-1,最终促进肌肉降级。这些结果为将来的研究奠定了坚实的基础,以探索在临床环境中谎言的治疗潜力。