肉诺溶胶及其类似物减弱了癌症恶病质诱导的肌肉萎缩和脂肪脂解

BACKGROUND: Cancer cachexia is一种多因素衰弱的综合征，直接占癌症死亡的20％以上，而没有有效的治疗方法来治疗癌症恶病质。 Carnosol（CS）是Lamiaceae spp。中存在的一种生物活性二萜化合物，已证明具有抗氧化剂，抗炎和抗癌特性。但是它对癌症恶病质和Possi的影响BLE机制仍然是一个谜。

方法： C2C12 Myotube萎缩的体外细胞模型和3T3-L1成熟的成熟脂肪细胞脂肪分解用于检查CS和ITS arnitys and Its antthessip and Its Its and Its antsip and Its synthessip的活动。使用C26含有肿瘤的BALB/C小鼠作为动物模型，以检查其对体内癌症恶病质的治疗作用。使用Western印迹研究可能的机制。

结果： carnosol及其类似物[dimethyl-carnosol（dimethyl-carnosol（dimethyl-dcs）） C2C12肌管萎缩和体外3T3-L1脂肪细胞的脂解。有趣的是，CS及其类似物对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（CS，P <0.001; DCS; DCS，P <0.001; DCSD，p <0.001）表现出对肌肉萎缩的较强抑制作用由IL-6诱导的PHY（CS，P <0.05； DCS，P = 0.08； DCSD，P <0.05）。在含有C26肿瘤的小鼠模型中，CS给药或其模拟DCSD显着防止体重减轻而不会影响肿瘤大小。在实验结束时，与C26模型组相比，用CS和DCSD处理的小鼠的体重显着增加了11.09％（P <0.01）和11.38％（P <0.01）。 CS和DCSD还提高了C26模型小鼠中附睾脂肪组织的体重减轻，分别增加了176.6％（P <0.01）和48.2％（P <0.05）。 CS和DCSD处理部分保存了胃肌纤维横截面区域。 CS处理降低了TNF-α的血清水平（-95.02％，p <0.01），但在C26含肿瘤的小鼠中降低了IL-6。对NF-κB的抑制和AKT信号通路的激活参与CS及其对肌肉在体外和体内浪费肌肉的改善作用。 CS及其类似物还减轻了抑制素的脂肪组织损失G NF-κBandAMPK信号通路在体外和体内均应。

结论： cs及其类似物及其类似物及其类似物表现出主要通过抑制TNF-α/NF-α/nf-κB路径和降低的效果，并适应了损失的效果。 CS及其类似物可能是治疗癌症患者的有希望的候选药物。