骨骼肌中蛋白酶体表达的诱导被NF-kappab激活的抑制剂减弱。
摘要来源:
br j癌症。 2004年11月1日; 91(9):1742-50。 PMID: 15477867“> 15477867
药学科学研究所,阿斯顿大学,伯明翰B4 7et,英国。
摘要:核因子-Kappab(NF-kappab)激活的抑制剂的潜力可作为抑制剂的抑制剂,以抑制癌症蛋白质降解的癌症病原体癌症病毒cachexia cachexia cachexia cacachexia homation a cachexia homation cancachexia homation a cachexia homation a cachexia homation a cachexia homation a cachexia hos Hose ain Vitro and Vivo and In Vivo和In In In In In Vivo均可抑制。 NF-kappab的激活对于通过肿瘤因子(蛋白水解诱导因子(PIF))诱导蛋白酶体表达和蛋白质降解很重要,因为可渗透的细胞可渗透NF-kappab抑制剂SN50(18 microm)减弱了20S蛋白酶体 - 蛋白酶的表达,两种蛋白酶体抑制剂,两种蛋白酶体的表达MSS1和P42,以及泛素偶联酶E2(14K),以及鼠肌动物中肌球蛋白表达的降低。为了评估NF-kappab抑制剂对癌症恶病质肌肉萎缩的潜在治疗益处,采用了两种潜在的抑制剂。姜黄素(50 microm)和白藜芦醇(30 microm)。两种药物在所有浓度的PIF下都完全减弱了鼠肌管中的总蛋白质降解,并减弱了PIF诱导的泛素 - 蛋白酶体蛋白水解途径的表达增加,这是由甲状腺胆素蛋白酶样酶的活性,蛋白酶组亚基和E2(14K)确定的。 However, curcumin (150 and 300 mg kg(-1)) was ineffective in preventing weight loss and muscle protein degradation in mice bearing the MAC16 tumour, whereas resveratrol (1 mg kg(-1)) significantly attenuated weight loss and protein degradation in skeletal muscle, and produced a significant reduction in NF-kappaB DNA-binding activity.姜黄素的不活动可能是由于生物利用度较低。这些结果表明,抑制NF-kappab核易位的药物可能被证明可用于治疗癌症的肌肉浪费。