Loganin具有神经保护特性，恢复SMN蛋白并激活蛋白质合成阳性调节剂AKT/MTOR在脊柱肌肉萎缩的实验模型中。
摘要来源：
Pharmacol Res。 2016 09; 111：58-75。 EPUB 2016年5月27日。PMID： 27241020“> 27241020 Jong，Fang-Rong Chang，Yi-Ching lo
文章隶属关系：yu-ting tseng
摘要：脊柱肌肉萎缩（SMA）是一种常染色体隐性神经退行性疾病，其特征在于运动神经元变性和肌肉萎缩。没有有效的SMA治疗。 Loganin是具有抗炎，抗氧化，降糖和抗糖尿病性肾病活性的植物候选者。这项研究的目的是使用两个细胞模型NSC34研究Loganin对SMA的潜在保护作用细胞和SMA患者成纤维细胞以及动物疾病模型SMAΔ7小鼠。在缺乏SMN的NSC34细胞中，Loganin增加了细胞活力，神经突长度和SMN，Gemin2，Smn-Gemin2复合物，P-AKT，P-GSK-3β，P-CREB，BDNF和BCL-2的表达。然而，AG1024（IGF-1 R拮抗剂）和IGF-1 R siRNA都会减弱Loganin对SMN缺陷NSC34细胞中SMN水平和细胞生存能力的保护作用。在SMA患者成纤维细胞中，Loganin上调的SMN，FL-SMN2和GEKIN水平增加，含SMN的核宝石的数量增加，调制剪接因子和上调的P-AKT。此外，在大脑中，SMAΔ7小鼠的脊髓和腹骨肌，Loganin上调了SMN和P-AKT的表达。矫正反射和后线悬浮液测试的结果表明，洛根蛋白改善了SMAΔ7小鼠的肌肉强度。此外，Loganin激活了AKT/MTOR信号，并抑制了胃nemius肌的Atrogin-1/Murf-1信号。 Loganin也增加了BODY的重量，但经过的Loganin（20mg/kg/day）治疗的SMA小鼠的平均寿命为16.80±0.73天，而盐水处理的SMA小鼠为10.91±0.96天。总之，目前的结果表明，Loganin通过改善SMN的恢复，肌肉力量和体重为SMA治疗剂提供好处。 IGF-1在Loganin神经保护中起重要作用。因此，Loganin可以通过调节肌肉蛋白质合成和神经保护来治疗神经肌肉疾病的有价值的候选者。