生物活性鞘脂在白藜芦醇诱导的HL60中的凋亡中的作用：急性髓细胞性白血病细胞。
摘要来源：
j Cancer res res clin clin oncol。 2011年2月; 137（2）：279-86。 EPUB 2010 APR18。PMID： 20401667“> 20401667” Sahin, Yusuf Baran
Article Affiliation:Department of Molecular Biology and Genetics, Faculty of Science, Izmir Institute of Technology, Gulbahce Campus, 35430, Urla, Izmir, Turkey.
Abstract:PURPOSE: Acute promyelocytic白血病是由产生PML/RARα融合蛋白的15至17种染色体的易位引起的。 PML/RARα抑制干细胞水平下髓样前体细胞的分化。白藜芦醇是一种对癌细胞的细胞毒性作用的植物毒素。神经酰胺在细胞生长，增殖，DI中具有至关重要的作用延伸，耐药性和凋亡。在这项研究中，我们检查了白藜芦醇对急性髓样白血病细胞的可能细胞毒性作用，并确定了神经酰胺 - 代谢基因在白藜芦醇诱导的凋亡中的作用，此外还研究了增加方法： 白藜芦醇，C8：Ceramide，PDMP和SK-1抑制剂的细胞毒性作用通过XTT细胞增殖分析确定。使用caspase-3比色测定法和JC-1 MMP检测试剂盒测量caspase-3酶活性和线粒体膜电位（MMP）的变化。通过RT-PCR检查了神经酰胺 - 代谢基因的表达水平。
结果： 结果表明，ceramide代谢的操纵表明，apoptotic ceramides的产生或积累白藜芦醇在HL60细胞中的IC效应是协同作用的。更重要的是，基因表达分析表明，白藜芦醇诱导的凋亡是通过增加神经酰胺产生基因的表达水平，并降低抗凋亡鞘氨醇激酶-1和葡萄糖酰螺旋酰胺合酶基因的表达水平。通过生化方法增加细胞内神经酰胺的时间也增加了HL60细胞对白藜芦醇的敏感性。我们还表明，白藜芦醇通过操纵神经代谢的基因诱导凋亡，从而导致神经酰胺在HL60细胞中的积累。